2016 Fiscal Year Annual Research Report
Diagnostic methods to predict the development and the prognosis of autoimmune diseases based on the reguratory mechanisms for gene expression
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26293128
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
岩谷 良則 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60168581)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日高 洋 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30243231)
渡邉 幹夫 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50294088)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | マイクロＲＮＡ / 遺伝子多型 / エピジェネティクス / 自己免疫疾患 / 予防医学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己免疫性甲状腺疾患をモデルに自己免疫疾患の発症・予後を規定する因子として、以下のマイクロＲＮＡ（miRNA）を含むnoncoding RNAや種々の遺伝子多型を明らかにした。
①生体機能制御に重要な役割を担うmiRNAの生成に必要なRNaseⅢ酵素であるDicerとDroshaと自己免疫性甲状腺疾患との関連を調べた結果、DicerとDroshaの遺伝子多型がバセドウ病及びバセドウ病と橋本病の違いに関連していること、そしてDicerとDroshaの遺伝子発現が自己免疫性甲状腺疾患で低下し、Dicerの発現がバセドウ病の重症度（難治度）に関連し、Droshaの発現が橋本病の重症度と関連していた。 ②ｍRNAの発現を負に制御するmiRNAの発現レベルを末梢血単核球で調べた結果、調べた５つのmiRNAの固体内変動が70-100％とかなり大きかったが、miR-146aの発現レベルは自己免疫性甲状腺疾患で約３倍に増加しており、病因と関連していた。 ③免疫学的自己寛容の維持に必要なアポトーシス制御因子と自己免疫性甲状腺疾患との関連を精げた結果、FASLとBCL２の遺伝子多型と血中sFasL濃度が免疫異常と関係していた。 ④Toll-like receptor（TLR）は炎症性サイトカインを産生するシグナルを活性化するパターン認識受容体で、自己免疫性甲状腺疾患との関連を調べた結果、Ｂ細胞内TLR7/TLR9比がバセドウ病の発症及び重症度（難治度）と関係していた。 ⑤TSH受容体（TSHR）の遺伝子多型はTSHRの発現量を規定することによりTSH受容体抗体（TRAb）の産生（＝バセドウ病の発症）に影響を及ぼす可能性がある。そこでTSHR遺伝子多型と自己免疫性甲状腺疾患との関連を調べた結果、バセドウ病と橋本病の発症に強く関連するTSHR遺伝子多型を見出した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] TSHR gene polymorphisms in the enhancer regions are most strongly associated with the development of Graves’ disease, especially intractable disease, and with that of Hashimoto’s disease.2017
Author(s)
Fujii, A., Inoue, N., Watanabe, M., Kawakami, C., Hidaka, Y., Hayashizaki, Y. and Iwatani, Y.
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Journal Title
Thyroid
Volume: 27
Pages: 111-119
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The IL15 +96522 A>T functional polymorphism is related to the differentiation of Th17 cells and the severity of Hashimoto’s disease.2017
Author(s)
Arakawa, Y. Watanabe, M., Takemura, K., Inoue, N., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
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Journal Title
International Journal of Immunogenetics
Volume: 44
Pages: 41-50
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Involvement of genes encoding apoptosis regulatory factors (FAS, FASL, TRAIL, BCL2, TNFR1 and TNFR2) in the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases .2016
Author(s)
Inoue, N., Watanabe, M., Ishido, N., Kodu, A., Maruoka, H., Katsumata, Y., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
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Journal Title
Hum Immunol
Volume: 77
Pages: 944-945
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] DICER and DROSHA gene expression and polymorphisms in autoimmune thyroid diseases .2016
Author(s)
Saeki, M., Watanabe, M., Inoue, N., Tokiyoshi, E. Takuse, Y., Arakawa, Y. Hidaka, Y., Iwatani, Y.
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Journal Title
Autoimmunity
Volume: 49
Pages: 514-522
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Optimization of recovery and analysis of RNA in sorted cells in mRNA quantification after fluorescence-activated cell sorting.2016
Author(s)
Maeda, T., Date, A., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y., Takano, T.
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Journal Title
Ann Clin Lab Sci
Volume: 46
Pages: 435-441
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Polymorphisms in and expression of Toll-like receptors in autoimmune thyroid diseases.2016
Author(s)
Inoue, N., Katsumata, Y., Watanabe, M., Ishido, N., Manabe, Y., Watanabe, A., Masutani, R., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
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Journal Title
Autoimmunity
Volume: 26
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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