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2016 Fiscal Year Annual Research Report

The role of Endothelial miRNA in the regulation of vascular integrity

Research Project

Project/Area Number 26293130
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

山口 宗一  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (20325814)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 丸山 征郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (20082282)
大山 陽子  鹿児島大学, 附属病院, 特任助教 (20583470)
竹之内 和則  鹿児島大学, 附属病院, 医員 (30646758)
清水 利昭  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (50468055)
橋口 照人  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70250917)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsmicroRNA / 血管内皮細胞
Outline of Annual Research Achievements

マイクロRNA(miRNA)による血管障害の制御という大きなプロジェクトを遂行するために、過去2年間で次の2点を明らかにした。(1)血管内皮細胞において、がん抑制遺伝子p53による制御を受けるmiRNAの探索から、miR-34aとmiR-424/503を導き出し、この作用機序の一つとして増殖シグナルの関連を推定した。(2)血管内皮細胞から一定の刺激によりmiRNAが放出されるが、これがエクソソームに含有されていること、単球系の細胞からもmiRNAが放出されることを証明した。平成28年度はこれらを基に次のことを明らかにした。(1)miR-424/503が血管弛緩物質の一酸化窒素の生成を抑制する。血管内皮細胞はinsulin刺激で一酸化窒素の産生が亢進するが、miR-424/503はこの内皮機能を抑制することを確認した。そのシグナル分子をさらに詳細に検討し、投稿する予定である。(2)miR-424/503は培養血管内皮細胞の形質変化を制御する。miR-424/503を導入した血管内皮細胞は、コラーゲン関連蛋白質や平滑筋関連蛋白質の発現を増強させる。結果として血管内皮としての機能を低下させることを見出した。この結果は現在投稿中である。(3)血管内皮細胞から様々なmiRNAが放出される。これは、エクソソームという分泌小胞に内包されており、この放出は種々の刺激により誘導されることが確認できた。血管内皮細胞に多く発現するmiR-126の分泌は単球系の細胞の機能を変化させることを確認し、さらに今後も単球の炎症性接着分子などの発現制御などに関与するかの研究が続行中である。科学研究費により、マイクロRNAの血管内皮機能の制御機構の一端を解明できた。今後の魅力的な血管研究へ礎とできたことに感謝いたします。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] PERMEABILITY AND ANTI-VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR EFFECTS OF BEVACIZUMAB, RANIBIZUMAB, AND AFLIBERCEPT IN POLARIZED RETINAL PIGMENT EPITHELIAL LAYER IN VITRO.2017

    • Author(s)
      Yoshihara N, Terasaki H, Shirasawa M, Kawano H, Sonoda S, Yamakuchi M, Hashiguchi T, Hisatomi T, Ishibashi T, Sakamoto T.
    • Journal Title

      Retina

      Volume: 37(1) Pages: 179-190

    • DOI

      10.1097/IAE.0000000000001117

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low grade inflammation inhibits VEGF induced HUVECs migration in p53 dependent manner2017

    • Author(s)
      Panta S, Yamakuchi M, Shimizu T, Takenouchi K, Oyama Y, Koriyama T, Kojo T, Hashiguchi T
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 483(2) Pages: 803-809

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.12.096

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Co-operation of TNFalpha and VEGF to regulate PAI-1 through synergistically upregulated p532016

    • Author(s)
      Sushil Panta, Munekazu Yamakuchi, Toshiaki Shimizu, Kazunori Takenouchi, Yoko Oyama, Teruto Hashiguchi
    • Organizer
      The 1st Joint Meeting of ISFP and PA Workshop
    • Place of Presentation
      Nippondaira Hotel(静岡県静岡市)
    • Year and Date
      2016-10-17 – 2016-10-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] miR-22の血管内皮細胞での役割の検討2016

    • Author(s)
      竹中 大喜, 山口 宗一, 竹之内 和則, 大山 陽子, 清水 利昭, 郡山 豊泰, 古城 剛, 橋口 照人
    • Organizer
      第63回日本臨床検査医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-09-01 – 2016-09-04
  • [Presentation] CalDAG-GEFI分子異常により血小板機能異常を呈した一症例2016

    • Author(s)
      古城 剛, 山口 宗一, 吉村 明子, 竹之内 和則, 伊藤 隆, 清水 利昭, 大山 陽子, 郡山 豊泰, Panta Sushil, 松下 昌風, 丸山 征郎, 高嶋 博, 橋口 照人
    • Organizer
      第63回日本臨床検査医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-09-01 – 2016-09-04
  • [Presentation] 血液培養陽性データよりみる検出菌とその臨床背景2016

    • Author(s)
      大山 陽子, 竹之内 和則, 古城 剛, 郡山 豊泰, 福山 竜子, 山口 宗一, 橋口 照人
    • Organizer
      第63回日本臨床検査医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-09-01 – 2016-09-04
  • [Presentation] miRNAによる自然免疫制御機構の解明2016

    • Author(s)
      山口 宗一, 郡山 豊泰, 向原 公介, 重久 喜哉, 古城 剛, 清水 利昭, 竹之内 和則, 大山 陽子, 井本 浩, 橋口 照人
    • Organizer
      第63回日本臨床検査医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-09-01 – 2016-09-04
    • Invited
  • [Presentation] CalDAG-GEFI分子異常により血小板機能異常を呈した一症例2016

    • Author(s)
      古城 剛, 山口 宗一, 吉村 明子, 竹之内 和則, 伊藤 隆史, 清水 利昭, 大山 陽子, 郡山 豊泰, Sushil Panta, 松下 昌風, 丸山 征郎, 高嶋 博, 橋口 照人
    • Organizer
      第38回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      奈良春日野国際フォーラム(奈良県奈良市)
    • Year and Date
      2016-06-16 – 2016-06-18
  • [Presentation] L.pneumophila感染マクロファージ系細胞におけるmiRNAの役割2016

    • Author(s)
      山口 宗一, 郡山 豊泰, 古城 剛, 竹之内 和則, 清水 利昭, 大山 陽子, 松下 昌風, 橋口 照人
    • Organizer
      第38回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      奈良春日野国際フォーラム(奈良県奈良市)
    • Year and Date
      2016-06-16 – 2016-06-18

URL: 

Published: 2018-01-16  

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