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2014 Fiscal Year Annual Research Report

覚醒・意識レベルと疼痛の中枢連関機構の解明

Research Project

Project/Area Number 26293132
Research InstitutionNational Institute for Physiological Sciences

Principal Investigator

古江 秀昌  生理学研究所, 生体情報研究系, 准教授 (20304884)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 神野 尚三  九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (10325524)
深澤 有吾  福井大学, 医学部, 教授 (60343745)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords覚醒 / 鎮静 / 鎮痛 / 青斑核 / チャネルロドプシン
Outline of Annual Research Achievements

生体は過度の緊張状態など特殊な状況下で闘争や逃避を可能とすべく意識や覚醒レベルを高め、一方で痛みを中枢性に抑制する。その高次機構の詳細を明らかにするために、今年度は以下の研究を行った。
1 青斑核ニューロンの賦活化が意識・覚醒レベルや痛覚抑制に与える影響の行動解析
ノルアドレナリンの合成酵素のプロモーター下にチャネルロドプシンや蛍光タンパク質を組み込んだウィルスベクターを作製し、青斑核ニューロンにチャネルロドプシンを発現させた。光ファイバーを留置して青斑核を光刺激すると、青斑核ニューロンはスライスおよびin vivoどちらの標本においても光依存性にその活動が高まった。その光による賦活化は光刺激の間中持続した。さらに、吸入麻酔を加えると青斑核の活動が完全に抑制され鎮静作用がみられたが、その状態でも光刺激は青斑核ニューロンを賦活化した。次いで行動を観察すると、青斑核の賦活化により覚醒が高まった。また一方で、逃避行動の解析から鎮痛効果が現れた。
2 青斑核賦活化機構の解明
チャネルロドプシンが青斑核ニューロンに選択的に発現できたか確認した。ノルアドレナリン合成酵素であるチロシンヒドロキシラーゼやドパミンβ水酸化酵素と共染色を行うと、チャネルロドプシン(蛍光タンパク質)を発現する細胞は青斑核ニューロンとよく一致した。また、その投射は下行性に脊髄後角表層に投射することを観察するなど、鎮痛を担う青斑核ニューロンの神経網の同定を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

一部研究計画を次年度に繰り越したものの、本研究遂行のための解析法・神経系の制御法を開発できたため、研究は概ね計画通りに遂行できた。

Strategy for Future Research Activity

研究計画が進展しているため、当初の目的・計画の通り研究を遂行する。

Causes of Carryover

青斑核ニューロンの複雑な上行性投射の解析や更なる行動解析など当初予定していた当該年度の実験の一部を次年度に行うため、そのための使用額を次年度へ繰り越す必要がある。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度行う実験に必要な謝金や物品の購入に使用する。

  • Research Products

    (15 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] 神経障害性疼痛で生じるCl-イオン濃度勾配はGABAで痛みが生じるほど大きな変化でしょうか?2015

    • Author(s)
      山田彬博, 古江秀昌
    • Journal Title

      LiSA

      Volume: 22 Pages: 130-132

  • [Journal Article] Three-dimensional distribution of sensory stimulation-evoked neuronal activity of spinal dorsal horn neurons analyzed by in vivo calcium imaging.2014

    • Author(s)
      Nishida K, Matsumura S, Taniguchi W, Uta D, Furue H and Ito S.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9(8) Pages: e103321

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0103321

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] カプサイシン感受性(TRPV1発現)求心性線維によるin vivo感覚シナプス伝達の調節機構2015

    • Author(s)
      古江秀昌
    • Organizer
      第92回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      神戸交際会議場・展示場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-21 – 2015-03-23
  • [Presentation] Selective excitatory effect of TRPA1 agonists on synaptic transmission in superficial spinal dorsal horn neurons of the adult rat.2015

    • Author(s)
      Uta D, Imoto K and Furue H
    • Organizer
      The 88th Annual Meeting of the Japan Pharmacological Society
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-03-18 – 2015-03-20
  • [Presentation] 成熟ラット脊髄後角膠様質ニューロンへの後根刺激誘起のシナプス伝達に対するTRPA1作動薬の応答2015

    • Author(s)
      歌 大介, 吉村 恵, 井本敬二, 古江秀昌
    • Organizer
      第36回脊髄機能診断研究会
    • Place of Presentation
      JPタワーホール&カンファレンス(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-02-07 – 2015-02-07
  • [Presentation] Electrophysiological analysis of spinal dorsal horn neurons receiving pruriceptive afferents in the adult rat spinal cord.2014

    • Author(s)
      Uta D, Andoh T, Kuraishi Y, Imoto K and Furue H.
    • Organizer
      The 37th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [Presentation] Action of Chemokine (C-C motif) ligand 1 on synaptic transmission in the spinal superficial dorsal horn.2014

    • Author(s)
      Akimoto N, Uta D, Honda K, Takano Y, Imoto K, Noda M, Furue H
    • Organizer
      2014NIPS-KU/YU Symposium.
    • Place of Presentation
      岡崎カンファレンスセンター(愛知県岡崎市)
    • Year and Date
      2014-07-01 – 2014-07-02
  • [Presentation] 下行性疼痛制御機構解明のためのマイルストーン研究2014

    • Author(s)
      古江秀昌
    • Organizer
      第36回日本疼痛学会
    • Place of Presentation
      KKRホテル大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2014-06-20 – 2014-06-21
    • Invited
  • [Presentation] Effects of TRPA1 and TRPV1 agonists on synaptic transmission evoked in morphologically distinct cell types in the substantia gelatinosa of the adult rat spinal cord.2014

    • Author(s)
      Uta D, Imoto K, Furue H
    • Organizer
      第36回日本疼痛学会
    • Place of Presentation
      KKRホテル大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2014-06-20 – 2014-06-21
  • [Presentation] ラット脊髄後角表層GABAニューロンへの興奮性シナプス入力に対するP2X3受容体の役割2014

    • Author(s)
      古賀啓祐, 津田 誠, 井上和秀, 井本敬二, 古江秀昌
    • Organizer
      第36回日本疼痛学会
    • Place of Presentation
      KKRホテル大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2014-06-20 – 2014-06-21
  • [Presentation] 脊髄後角シナプス伝達に対するCCL-1の作用と疼痛発現機構2014

    • Author(s)
      秋元 望, 歌 大介, 本多健治, 高野行夫, 井本敬二, 野田百美, 古江秀昌
    • Organizer
      第36回日本疼痛学会
    • Place of Presentation
      KKRホテル大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2014-06-20 – 2014-06-21
  • [Presentation] 低用量デクスメデトミジンは逆説的にノルアドレナリン下行性抑制系を賦活化する2014

    • Author(s)
      舟井優介, 井本敬二, 古江秀昌
    • Organizer
      第36回日本疼痛学会
    • Place of Presentation
      KKRホテル大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2014-06-20 – 2014-06-21
  • [Presentation] 末梢神経におけるTRV1とアノクタミン1の相互作用による疼痛とその抑制2014

    • Author(s)
      高山靖規, 歌 大介, 古江秀昌, 富永真琴
    • Organizer
      第36回日本疼痛学会
    • Place of Presentation
      KKRホテル大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2014-06-20 – 2014-06-21
  • [Presentation] 電気生理学的及び形態学的解析を用いたラット脊髄膠様質におけるTRPA1及びTRPV1作動薬の作用比較2014

    • Author(s)
      歌大介、井本敬二、古江秀昌
    • Organizer
      第36回日本疼痛学会
    • Place of Presentation
      KKRホテル大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2014-06-20 – 2014-06-21
  • [Presentation] 生理学からみた内因性の鎮痛メカニズム2014

    • Author(s)
      古江秀昌
    • Organizer
      第6回信州Opioid研究会
    • Place of Presentation
      信州大学医学部旭総合研究棟(長野県松本市)
    • Year and Date
      2014-06-07 – 2014-06-07
    • Invited

URL: 

Published: 2016-06-01  

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