2017 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of hepatocarcinogenic mechanisms by comprehensive ahalysis of cellular signaling responding to oxidative stress
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26293179
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
日野 啓輔 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80228741)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 裕一 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60550952)
仁科 惣治 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70550961)
岸 文雄 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40153077) [Withdrawn]
池田 正徳 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30315767)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア / オートファジー / マイトファジー / 鉄 / ミトコンドリアフェリチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
酸化ストレス応答による肝発癌抑制機構の解析として、ミトコンドリア品質管理を制御するミトコンドリア特異的オートファジー（マイトファジー）の分子機構について検討した。前年度までに鉄キレート剤（Deferiprone)によりマイトファジーが誘導され、そのkey moleculeとしてミトコンドリアフェリチン（FtMt）がオートファジー基質であるNuclear Receptor Co-activator 4 (NCOA4)と結合することを報告した。今年度はさらにFtMtはそのミトコンドリア移行シグナルでミトコンドリアに移行するものの、障害を受けミトコンドリア膜電位の低下したミトコンドリアに対してのみミトコンドリア外膜に係留する形で存在することを明らかにした。ミトコンドリア外膜に係留したFtMtは細胞質に存在するNCOA4と結合することで、隔離膜が形成され、マイトファジーが誘導されることを証明した。これまでマイトファジーの誘導機構としてはParkin/PINK1シグナルが報告されていたが、本研究で明らかにしたFtMtを介するマイトファジー経路はParkin/PINK1経路とは独立したマイトファジー誘導機構であった。細胞内の鉄がミトコンドリアの品質管理を制御する新たな分子機構を明らかにするとともに、鉄キレート剤によるマイトファジーの誘導は肝発癌を抑制することを示した。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Sorafenib plus low-dose cisplatin and fluorouracil hepatic arterial infusion chemotherapy versus sorafenib alone in patients with advanced hepatocellular carcinoma (SILIUS): a randomised, open label, phase 3 trial2018
Author(s)
Kudo M, Ueshima K, Yokosuka O, Ogasawara S, Obi S, Izumi N, Aikawa H, Nagano H, Hatano E, Sasaki Y, Hino K, et al.
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Journal Title
Lancet Gastroenterol Hepatol
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Wisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2 binding protein predicts the development of hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic fatty liver disease2018
Author(s)
Kawanaka M, Tomiyama Y, Hyogo H, Koda M, Shima T, Tobita H, Hiramatsu A, Nishino K, Okamoto T, Sato S, Hara Y, Nishina S, Kawamoto H, Chayama K, Okanoue T, Hino K.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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