臓器間連携と恒常性を司る、新しい生体内情報制御システムの解明と応用展開

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293183
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 新藤 隆行 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (90345215)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神吉 昭子 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (10397309) ; 村田 敏規 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (50253406) ; 谷口 俊一郎 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (60117166) ; 桜井 敬之 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (80317825)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 分子血管学

Outline of Annual Research Achievements

アドレノメデュリン(AM)は、血管をはじめ、全身の組織で広く産生される因子である。AMと生活習慣病などの関連も報告されており、その応用展開なども期待される。しかしAMは血中半減期も短いため、慢性疾患への応用には制約もある。
我々は、AMに代わる治療標的としてAM受容体活性調節タンパクRAMPに注目した。これまでの検討から、我々はAMの機能は主としてRAMP2によって制御されている可能性を考え、RAMP2ノックアウトマウス(RAMP2-/-)を樹立した。RAMP2-/-では、AM-/-の表現型が再現され、胎生中期に致死であり、血管の発達異常と著明な浮腫や出血が認められた。
一方、RAMP2ヘテロノックアウトマウス(RAMP2+/-)は、外観上の異常を認めず、成体が得られた。RAMP2+/-では、高脂肪食負荷時、体重増加、血中インスリン値の上昇、耐糖能の悪化を認め、脂肪組織における炎症性サイトカインの発現亢進とアディポネクチンの発現低下を認めた。さらにRAMP2+/-マウスでは、血管のカフ傷害モデルにおいて、新生内膜の形成、炎症細胞浸潤が亢進しており、動脈硬化病変の増悪が認められた。
続いて我々は、血管特異的RAMP2ノックアウトマウス(E-RAMP2-/-)を樹立した。E-RAMP2-/-は、RAMP2-/-と比較して発生段階が進むものの、その殆どは出生直前に致死であった。一方で、約1割のE-RAMP2-/-は、正常に生まれ、成体が得られた。E-RAMP2-/-では、主要な臓器における血管周囲の慢性炎症、線維化などの自然発症が認められた。
以上の結果は、AMの血管、代謝制御作用の双方が、RAMP2によって規定されていることを示すものであり、RAMP2は新たな治療標的分子として期待される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初予定していた血管特異的RAMP2ノックアウトマウス作出に成功し、これを用いることで、RAMP2と血管の病態との関連についての研究が予定通り実施された。またRAMP2ヘテロノックアウトマウスを用いることで、脂肪組織のRAMP2と代謝制御の関連も明らかになりつつある。

Strategy for Future Research Activity

初年度の研究成果を踏まえて、2年度は、血管の恒常性破綻と、病的血管新生、癌転移前土壌と臓器間連関について検討を進める。
がんの新たな治療法の開発のためには、がん細胞の増殖、浸潤、遠隔臓器への転移という一連の時系列の事象を、腫瘍細胞と正常細胞、原発の臓器と転移先臓器、それを媒介する血管やリンパ管、転移先臓器の転移前土壌などに着目し、細胞、臓器間の相互関係を、時系列の中で理解する必要がある。これまでの検討では、RAMP2欠損により、腫瘍血管新生が抑制され腫瘍サイズは減少するが、転移は逆に亢進するという結果が得られている。この一見相反した結果は、同一のシステムであっても、病態のステージや部位によって、病態的意義が異なることを示唆している。そこで誘導型血管内皮細胞特異的RAMP2ノックアウトマウス(I-E-RAMP2-/-)を用いて、遺伝子欠損誘導後より、原発巣、血管やリンパ管、転移先臓器に起こる変化を経時的に観察し、がん細胞の転移促進に関わる要因を明らかとする。特に、転移前土壌となりうる血管の構造変化や炎症、腫瘍転移を促進させる因子などを検討することで、がん転移抑制のための新しい治療戦略の足掛かりとする。

Causes of Carryover

当初計画で見込んでいたよりも試薬などの物品費が安価で研究が遂行できたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

生じた次年度使用額は、平成27年度予算と合算して、物品費として使用予定である。

Research Products

• [Journal Article] Adrenomedullin-RAMP2 system suppresses ER stress-induced tubule cell death and is involved in kidney protection (2014)
  • Author(s): Uetake R, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Iesato Y, Yoshizawa T, Koyama T, Yang L, Toriyama Y, Yamauchi A, Igarashi K, Tanaka M, Kuwabara T, Mori K, Yanagita M, Mukoyama M, Shindo T
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 9 Pages: e87667
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087667.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A single blastocyst assay optimized for detecting CRISPR/Cas9 system-induced indel mutations in mice. (2014)
  • Author(s): Sakurai T, Watanabe S, Kamiyoshi A, Sato M, Shindo T.
  • Journal Title: BMC Biotechnol. Volume: 14 Pages: 69
  • DOI: 10.1186/1472-6750-14-69.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Calcitonin gene-related peptide is involved in inflammatory pain but not in postoperative pain. (2014)
  • Author(s): Ishida K, Kawamata T, Tanaka S, Shindo T, Kawamata M.
  • Journal Title: Anesthesiology Volume: 121 Pages: 1068-79
  • DOI: 10.1097/ALN.0000000000000364.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional differentiation of RAMP2 and RAMP3 in their regulation of vascular system (2014)
  • Author(s): Yamauchi A, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Igarashi K, Toriyama Y, Tanaka M, Liu T, Xian X, Imai A, Zhai L, Owa S, Arai T, Shindo T.
  • Journal Title: J Mol Cell Cardiol. Volume: 77 Pages: 73-85
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.09.017.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Pathophysiological roles of adrenomedullin-RAMP2 system in acute and chronic cerebral ischemia (2014)
  • Author(s): Igarashi K, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Yamauchi A, Toriyama Y, Tanaka M, Liu T, Xian X, Imai A, Zhai L, Owa S, Arai T, Shindo T
  • Journal Title: Peptides. Volume: 62 Pages: 21-31
  • DOI: 1016/j.peptides.2014.08.013.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] アドレノメデュリン受容体システムの機能分化と、血管･リンパ管の制御機構 (2014)
  • Author(s): 山内啓弘、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、Zhai Liuyu、荒居琢磨、新藤隆行
  • Journal Title: リンパ学 Volume: 37 Pages: 57-61
• [Journal Article] アドレノメデュリン－RAMP2システムによる、白色脂肪、褐色脂肪の脂質、エネルギー代謝制御 (2014)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Zhai Liuyu、大和慎治、新藤隆行
  • Journal Title: 血管 Volume: 37 Pages: 135-9
• [Journal Article] 血管、臓器恒常性を制御する生体内システム、アドレノメデュリンとその受容体活性調節システムの病態生理学的意義 (2014)
  • Author(s): 新藤隆行、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、小山晃英
  • Journal Title: 日薬理誌 Volume: 143 Pages: 232-5
• [Journal Article] 血管の恒常性維持と慢性臓器障害の予防と治療～アドレノメデュリン-RAMP2システムによる血管と臓器の恒常性維持機構～ (2014)
  • Author(s): 新藤隆行
  • Journal Title: 未病と抗老化 Volume: 23 Pages: 46-50
• [Presentation] アドレノメデュリン－RAMP2システムは、白色脂肪－褐色脂肪間の脂質、エネルギー代謝を制御する (2015)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 香川、高松センタービル
  • Year and Date: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [Presentation] アドレノメデュリン受容体システムは、RAMPの機能分化により、血管、リンパ管系の恒常性を制御する (2015)
  • Author(s): 山内啓弘、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤 隆行
  • Organizer: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 香川、高松センタービル
  • Year and Date: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [Presentation] 脳虚血におけるアドレノメデュリン－RAMP2系の血管および神経保護作用 (2015)
  • Author(s): 五十嵐恭子、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 香川、高松センタービル
  • Year and Date: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞のアドレノメデュリン-RAMP2系の病態生理学的意義の解明 (2015)
  • Author(s): 田中愛、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤 隆行
  • Organizer: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 香川、高松センタービル
  • Year and Date: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [Presentation] 代謝制御におけるカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)の病態生理学的意義 (2015)
  • Author(s): 劉甜、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 香川、高松センタービル
  • Year and Date: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [Presentation] 血管におけるアドレノメデュリンーRAMP2系の抗動脈硬化作用 (2015)
  • Author(s): 羨鮮、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 香川、高松センタービル
  • Year and Date: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [Presentation] 急性および慢性脳虚血におけるRAMP2の神経血管保護効果 (2014)
  • Author(s): 五十嵐恭子、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、大和慎治、Liuyu Zhai、小山晃英、新藤隆行
  • Organizer: 第26回 日本脳循環代謝学会
  • Place of Presentation: 岡山、岡山コンベンションセンター
  • Year and Date: 2014-11-22
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2系の網膜血管新生における病態生理学的意義の解明 (2014)
  • Author(s): 今井章、家里康弘、鳥山佑一、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、大和慎治、村田敏規、新藤隆行
  • Organizer: 第18回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 横浜、横浜市開港記念会館
  • Year and Date: 2014-11-22
• [Presentation] アドレノメデュリン－RAMP2システムは、白色脂肪―褐色脂肪間の脂質、エネルギー代謝バランスを制御する (2014)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第18回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 横浜、横浜市開港記念会館
  • Year and Date: 2014-11-22
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2系は、血管恒常性を維持し、癌転移を抑制する (2014)
  • Author(s): 田中愛、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第18回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 横浜、横浜市開港記念会館
  • Year and Date: 2014-11-21
• [Presentation] 生理活性ペプチドの最新知見-アドレノメデュリン-RAMPシステムによる血管、臓器の恒常性制御 (2014)
  • Author(s): 新藤隆行
  • Organizer: 第18回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 横浜、横浜市開港記念会館
  • Year and Date: 2014-11-21
  • Invited
• [Presentation] アドレノメデュリン受容体システムの機能分化と、血管、リンパ管系の恒常性制御 (2014)
  • Author(s): 山内啓弘、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第18回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 横浜、横浜市開港記念会館
  • Year and Date: 2014-11-21
• [Presentation] アドレノメデュリンーRAMP2システムは、急性および慢性脳虚血に対し、神経細胞保護に働く (2014)
  • Author(s): 五十嵐恭子、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第41回日本神経内分泌学会
  • Place of Presentation: 東京、都道府県会館
  • Year and Date: 2014-11-01
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMPシステムの機能分化による、血管、リンパ管の恒常性制御機構 (2014)
  • Author(s): 山内啓弘、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、五十嵐恭子、鳥山佑一 、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第55回日本脈管学会
  • Place of Presentation: 岡山、倉敷市芸文館
  • Year and Date: 2014-10-30
• [Presentation] Adrenomedullin-RAMP2 system as a novel therapeutic target of tumor angiogenesis and metastasis (2014)
  • Author(s): Megumu Tanaka, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Hisaka Kawate, Yuka Ichikawa-Shindo, Akihiro Yamauchi, Kyoko Igarashi, Yuichi Toriyama, Akira Imai, Tian Liu, Xian Xian, Liuyu Zhai, Shinji Owa, Takayuki Shindo
  • Organizer: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • Place of Presentation: 京都、ホテルグランヴィア
  • Year and Date: 2014-09-11
• [Presentation] Vascular endothelial adrenomedullin-RAMP2 system is essential for vascular integrity and organ homeostasis (2014)
  • Author(s): Takayuki Shindo
  • Organizer: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • Place of Presentation: 京都、ホテルグランヴィア
  • Year and Date: 2014-09-10
  • Invited
• [Presentation] アドレノメデュリン活性調節タンパクRAMPサブアイソフォームの、脈管系恒常性維持における機能分化 (2014)
  • Author(s): 山内啓弘, 桜井敬之, 神吉昭子, 河手久香, 新藤優佳, 田中愛, 小山晃英, 植竹龍一, 五十嵐恭子, 鳥山佑一, 今井章, 劉甜, 羨鮮, 新藤隆行
  • Organizer: 第46回日本動脈硬化学会
  • Place of Presentation: 東京、京王プラザホテル
  • Year and Date: 2014-07-11
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2システムは、血管恒常性を維持し、癌転移前土壌の形成を抑制する。 (2014)
  • Author(s): 田中愛、桜井敬之、神吉昭子、河手久香、新藤優佳、小山晃英、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、劉甜、 羨鮮、今井章、谷口俊一郎、新藤隆行
  • Organizer: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 山梨、富士レークホテル
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [Presentation] RAMP2は、急性および慢性脳虚血に対して脳保護的に働く (2014)
  • Author(s): 五十嵐恭子、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、大和慎治、 Liuyu Zhai、新藤隆行
  • Organizer: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 山梨、富士レークホテル
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [Presentation] Vascular Endothelial Adrenomedullin-RAMP2 System Is Essential for Vascular Integrity and Organ Homeostasis (2014)
  • Author(s): Teruhide Koyama, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Nobuyoshi Iinuma, Takuma Arai, Takahiro Yoshizawa, Yasuhiro Iesato, Lei Yang, Ryuichi Uetake, Ayano Okimura, Akihiro Yamauchi, Megumu Tanaka, Kyoko Igarashi, Yuichi Toriyama, Hisaka Kawate, Takayuki Shindo
  • Organizer: 第46回日本動脈硬化学会
  • Place of Presentation: 東京、京王プラザホテル
  • Year and Date: 2014-07-10
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2系は、血管恒常性を維持し、「癌転移前土壌」の形成を抑制する (2014)
  • Author(s): 田中愛, 小山晃英, 桜井敬之, 神吉昭子, 河手久香, 新藤優佳, 植竹龍一, 山内啓弘, 五十嵐恭子, 鳥山佑一, 劉甜, 羨鮮, 今井章, 谷口俊一郎, 新藤隆行
  • Organizer: 第35回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 沖縄、万国津梁館
  • Year and Date: 2014-07-01 – 2014-07-04
• [Presentation] 脳虚血におけるアドレノメデュリン－RAMP2系の脳保護作用 (2014)
  • Author(s): 五十嵐恭子、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、新藤隆行
  • Organizer: 第56回 日本老年医学会
  • Place of Presentation: 福岡、福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-06-12
• [Presentation] アドレノメデュリン受容体システムの機能分化と、血管、リンパ管の制御機構 (2014)
  • Author(s): 山内啓弘, 桜井敬之, 神吉昭子, 河手久香, 新藤優佳, 小山晃英, 植竹龍一, 五十嵐恭子, 鳥山佑一, 田中愛, 劉甜, 羨鮮, 今井章, 新藤隆行
  • Organizer: 第38回 日本リンパ学会
  • Place of Presentation: 東京、北里大学
  • Year and Date: 2014-06-12
• [Presentation] Pathophysiological roles of endogenous calcitonin gene-related peptide in mouse model of laser induced choroidal neovascularization. (2014)
  • Author(s): Yuichi Toriyama, Yasuhiro Iesato, Akira Imai, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Ryuichi Uetake, Akihiro Yamauchi, Megumu Tanaka, Xian Xian, Liu Tian, Takayuki Shindo, Toshinori Murata
  • Organizer: Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2014
  • Place of Presentation: オーランド、アメリカ
  • Year and Date: 2014-05-04 – 2014-05-08
• [Presentation] アドレノメデュリン－RAMP2システムによる、脂質、エネルギー代謝調節 (2014)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、植竹龍一、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、新藤隆行
  • Organizer: 第87回日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 福岡、福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-04-24
• [Presentation] Pathophysiological roles of adrenomedullin-RAMP2 system in acute and chronic brain ischemia. (2014)
  • Author(s): Kyoko Igarashi, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Hisaka Kawate, Yuka Ichikawa-Shindo, Teruhide Koyama, Ryuichi Uetake, Akihiro Yamauchi, Yuichi Toriyama, Megumu Tanaka, Tian Liu, Xian Xian, Akira Imai, Takayuki Shindo
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting 2014
  • Place of Presentation: 京都、みやこメッセ
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [Presentation] Functional differentiation between RAMP2 and RAMP3 in their regulation of vascular system. (2014)
  • Author(s): Akihiro Yamauchi, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Hisaka Kawate, Yuka Shindo-Ichikawa, Teruhide Koyama, Ryuichi Uetake, Kyoko Igarashi, Yuichi Toriyama, Megumu Tanaka, Tian Liu, Xian Xian, Akira Imai, Takayuki Shindo
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting 2014
  • Place of Presentation: 京都、みやこメッセ
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [Presentation] Adrenomedullin-RAMP2 system regulates lipid and energy metabolism in white and brown adipocytes. (2014)
  • Author(s): Akiko Kamiyoshi, Takayuki Sakurai, Yuka Ichikawa-Shindo, Hisaka Kawate, Ryuichi Uetake, Akihiro Yamauchi, Kyoko Igarashi, Yuichi Toriyama, Megumu Tanaka, Akira Imai, Tian Liu, Xian Xian, Takayuki Shindo
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting 2014
  • Place of Presentation: 京都、みやこメッセ
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [Presentation] Adrenomedullin-RAMP2 system of vascular endothelial cells inhibits the formation of "Pre-metastatic niche" (2014)
  • Author(s): Megumu Tanaka, Teruhide Koyama, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Hisaka Kawate, Ryuichi Uetake, Akihiro Yamauchi, Kyoko Igarashi, Yuichi Toriyama, Takayuki Shindo
  • Organizer: The 18th International Vascular Biology Meeting 2014
  • Place of Presentation: 京都、みやこメッセ
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [Presentation] 網膜血管新生におけるカルシトニン遺伝子関連ペプチドの影響 (2014)
  • Author(s): 鳥山佑一、家里康弘、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、新藤隆行、村田敏規
  • Organizer: 第11８回日本眼科学会
  • Place of Presentation: 東京、東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [Remarks] 信州大学大学院医学系研究科 疾患予防医科学系専攻 循環病態学教室
  • URL: http://www7a.biglobe.ne.jp/~shindo/