2015 Fiscal Year Annual Research Report
自己炎症疾患責任遺伝子変異症例の前向き研究による自己炎症疾患発症トリガーの解明
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26293232
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
増本 純也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (20334914)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 有紀 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 助教 (10608334)
澤崎 達也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (50314969)
上松 一永 信州大学, 医学部, 准教授 (60262721)
右田 清志 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 病因解析研究部長 (60264214)
大澤 春彦 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90294800)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 自己炎症疾患 / インフラマソーム / 無細胞蛋白質合成システム / 家族性地中海熱 / クリオピリン関連周期熱症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己炎症疾患は、周期性の発熱発作を特徴とする難治性炎症疾患であるが、周期性の炎症発作の直接の原因メカニズムは不明である。そこで、本研究では、自己炎症疾患の疾患責任遺伝子に変異をもつ患者と健常者から発作前後で採血を行い、コムギ無細胞蛋白質合成技術による試験管内インフラマソーム再構成アッセイシステムで陽性シグナルをもつ活性分画を精製して特定することにより、周期性炎症発作の直接的原因となる発症トリガーを解明する。
コムギ無細胞蛋白質合成により本邦での家族性地中海熱患者のM694I, E148Qを含む複数の疾患特異的変異pyrin蛋白質を複数合成することに成功した。Pyrinを含むインフラマソーム複合体の再構築に成功し、これらの反応性に差異を与える生体成分の解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の目的であった不溶性の家族性地中海熱に特異的な変異pyrin蛋白質の無細胞合成に成功しており、血清中の発作のトリガーとなる物質のスクリーニングシステムを構築できた。また、当初計画どおり、発症トリガーとなる複数の物質候補の選定を進めているため、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度中に、発症した患者血清中に存在すると予想される発症トリガーを解明し、それらを阻害する分子の探索同定まで研究を推進させる。
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| Causes of Carryover |
論文投稿費用について、投稿中の論文が２報あるが、予想以上の修正要求のため、今年度中に受理されず、次年度以降に投稿費用を持ち越したため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
論文が受理され次第、オープンアクセスの費用として計上する予定である。
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[Journal Article] Multiple Serum Cytokine Profiling to Identify Combinational Diagnostic Biomarkers in Attacks of Familial Mediterranean Fever.2016
Author(s)
Koga T, Migita K, Sato S, Umeda M, Nonaka F, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Masumoto J, Agematsu K, Yachie A, Yoshiura K, Eguchi K, Kawakami A.
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Journal Title
Medicine (Baltimore)
Volume: 95
Pages: e3449
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Reconstituted AIM2 inflammasome in cell-free system2015
Author(s)
Kaneko N, Ito Y, Iwasaki T, Takeda H, Sawasaki T, Migita K, Agematsu K, Kawakami A, Morikawa S, Mokuda S, Kurata M, Masumoto J
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Journal Title
J Immunol Methods
Volume: 426
Pages: 76-81
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The proto-oncogene survivin splice variant 2B is induced by PDGF and leads to cell proliferation in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes2015
Author(s)
Mokuda S, Miyazaki T, Ito Y, Yamasaki S, Inoue H, Guo Y, Kong WS, Kanno M, Takasugi K, Sugiyama E, Masumoto J
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 5
Pages: 9795
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of Disease-Promoting HLA Class I and Protective Class II Modifiers in Japanese Patients with Familial Mediterranean Fever2015
Author(s)
Yasunami M, Nakamura H, Agematsu K, Nakamura A, Yazaki M, Kishida D, Yachie A, Toma T, Masumoto J, Ida H, Koga T, Kawakami A, Eguchi K, Furukawa H, Nakamura T, Nakamura M, Migita K
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10
Pages: e0125938
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Dysregulated mature IL-1β production in familial Mediterranean fever2015
Author(s)
Migita K, Izumi Y, Fujikawa K, Agematsu K, Masumoto J, Jiuchi Y, Kozuru H, Nonaka F, Shimizu T, Nakamura T, Iwanaga N, Furukawa H, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K
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Journal Title
Rheumatology (Oxford)
Volume: 54
Pages: 660-665
DOI
Peer Reviewed
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