2015 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病における神経新生と神経炎症発症起点の生体画像を用いた病態研究
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26293263
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
尾内 康臣 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399)
植木 孝俊 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60317328)
寺田 達弘 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 特任研究員 (80550178)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / 活性化ミクログリア / 神経新生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
nestinプロモーターLAT4遺伝子システムを応用して、神経幹細胞特異的にLAT4を発現するノックインマウス(nes-LAT4マウス)を作成して、動物用PETを用いて、神経幹細胞のイメージングが可能であることを示したが、SAMP8老化促進モデルマウスにこの手法を応用した。その前にSAMP8老化促進モデルマウスの導入とPET撮像のセッティングを行った。また、nestinプロモーターの下流にアミノ酸トランスポーターLAT4遺伝子を配置したレンチウィルスベクターを作製し、それより調製したウィルス粒子を、培養神経細胞に感染させLAT4を発現させた後、汎用PETトレーサー [18F]FMTを培地に添加し神経幹細胞を標識させた。SAMP8マウス脳に脳定位装置を用いて海馬歯状回及び脳室下帯に、レンチウィルス粒子を感染させ、神経幹細胞を[18F]FMTで特異的に標識して、PETによりin vivoで神経新生を定量解析を試みた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
SAMP8のイメージングは実施できたが、[18F]FMTの実験は合成とモデル動物の作成不十分で実施が困難であった。
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| Strategy for Future Research Activity |
SAMP8モデルやSAMP10マウスを用いて神経幹細胞の変化とともに、ミクログリア活性と神経幹細胞との関連研究を行い、認知症脳の病態を調べるとともに、自然発症認知症サルを用いて同様のイメージングを応用する。
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| Causes of Carryover |
トレーサー費用の削減が生じたため若干の繰り越しとなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
トレーサー購入費などに充当する。
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[Journal Article] Florbetaben PET imaging to detect amyloid plaques in Alzheimer disease2015
Author(s)
Sabri O, Sabbagh MN, Seibyl J, Barthel H, Akatsu H, Ouchi Y, Senda K, Murayama S, Ishii K, Takao M, Beach TG, Rowe CC, Leverenz JB, Ghetti B, Ironside JW, Catafau AM, Stephens AW, Mueller A, Koglin N, Hoffmann A, Roth K, Reininger C, Schulz-Schaeffer WJ
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Journal Title
Alzheimers Dement
Volume: 11
Pages: 964-74
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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