In vivo imaging study for the timing of neurogenesis and neuroinflammation altered in Alzheimer's disease

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293263
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 尾内 康臣 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399) ; 植木 孝俊 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60317328) ; 寺田 達弘 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 特任研究員 (80550178)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 神経炎症

Outline of Annual Research Achievements

これまでnestinプロモーターLAT4遺伝子システムを応用して、神経幹細胞特異的にLAT4を発現するノックインマウス(nes-LAT4マウス)を作成して、動物用PETを用いて神経幹細胞のイメージングが可能であることを示したが、SAMP8老化促進モデルマウスでこの手法を試した。その際nestinプロモーターの下流にアミノ酸トランスポーターLAT4遺伝子を配置したレンチウィルス粒子を感染させ、神経管細胞を[18F]FMTで標識して、神経新生の定量解析を試みたが、十分な信号が得られず、神経幹細胞のイメージングは困難だった。一方で、保護性ミクログリア活性に着目した検討から、SAMP8マウスをミクログリアのcannnabinoid receptor type 2（CB2）を標的とする[11C]NE40トレーサーを用いた検討を行った結果、わずかながら[11C]NE40結合が見られることが確かめられた。補足としてTSPOトレーサーである[11C](R)PK11195を用いるとより[11C]NE40結合よりも強い結合が見られるものもあった。この[11C]NE40トレーサ方法を用いてミクログリアイメージングをAD類似老齢サルで検討すると、PIBでAβ陽性の強い個体ほど[11C]NE40活動が高い傾向があることが分かったが、個体数が少ないために結論的なことは言及できなかった。ITAM-Syk 情報伝達系をターゲットとしたプローブは個体画像化では困難だったが、本トレーサーで保護性側面が見られると期待された。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] In vivo TSPO and cannabinoid receptor type 2 availability early in poststroke neuroinflammation in rats: a positron emission tomography study study (2017)
  • Author(s): Hosoya T, Fukumoto D, Kakiuchi T, Nishiyama S, Yamamoto S, Ohba H, Tsukada H, Ueki T, Sato K, Ouchi Y
  • Journal Title: J Neuroinflammation Volume: 29 Pages: 69-78
  • DOI: 10.1186/s12974-017-0851-4
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Age-related gender-specific changes in the brain metabolism and morphology (2016)
  • Author(s): Kakimoto A, Ito S, Okada H, Nishizawa S, Minoshima S, Ouchi Y.
  • Journal Title: J Nucl Med Volume: 57 Pages: 221-225
  • DOI: 10.2967/jnumed.115.166439
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Depiction of microglial activation in aging and dementia: Positron emission tomography with [11C]DPA713 versus [11C](R)PK11195 (2016)
  • Author(s): Yokokura M, Terada T, Bunai T, Nakaizumi K, Takebayashi K, Iwata Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Suzuki K, Mori N, Ouchi Y
  • Journal Title: J Cereb Blood Flow Metab Volume: 37 Pages: 877-889
  • DOI: 10.1177/0271678X16646788
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alterations in Phase-Related Prefrontal Activation During Cognitive Tasks and Nicotinic α4β2 Receptor Availability in Alzheimer's Disease. (2016)
  • Author(s): Oboshi Y, Kikuchi M, Terada T, Yoshikawa E, Bunai T, Ouchi Y
  • Journal Title: J Alzheimers Dis Volume: 53 Pages: 817-830
  • DOI: 10.3233/JAD-151165
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Reduced serotonin transporter availability in anorexia nervosa: a [11C]DASB PET study (2016)
  • Author(s): Yokokura M, Terada T, Bunai T, Nakaizumi K, Takebayashi K, Futatsubashi M, Yoshikawa E, Ouchi Y
  • Organizer: 46th Annual Meeting Neuroscience
  • Place of Presentation: San Diego
  • Year and Date: 2016-11-12 – 2016-11-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Alterations in brain α7 nicotinic receptors and amyloid deposition in Alzheimer’s disease (2016)
  • Author(s): Ouchi Y, Terada T, Nakaizumi K, Yoshikawa E, Kakimoto A, Isobe T, Bunai T, Magata Y
  • Organizer: 22th Annual Meeting of the Organization for Human Brain Mapping
  • Place of Presentation: Geneva
  • Year and Date: 2016-06-26 – 2016-06-30
  • Int'l Joint Research