2014 Fiscal Year Annual Research Report
癌代謝特性を標的化した難治性消化器癌の革新的創薬基盤技術の新構築
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26293303
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
石井 秀始 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授(常勤) (10280736)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土岐 祐一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20291445)
永野 浩昭 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10294050)
三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
今野 雅允 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (80618207)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 癌 / シグナル伝達 / 核酸 / 生体分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近未来の「難治性消化器癌」創薬の実現に向け、①「動物モデル研究」を中心に据え、②「解析」、③「創薬」基盤を構築した。【動物モデル研究】・臨床的な抗癌剤・分子標的剤の反応性と、『ヒト化』モデルの癌代謝産物(オンコメタボライト）の相関を明らかにし、層別化から高精度「予測」技術の確立した。【解析】・癌代謝における律速段階の制御技術の確立。特に、K-RAS変異で活性化するグルタミン代謝と活性酸素制御経路に注目した。【創薬】・癌代謝特性を標的化した「核酸医薬を搭載した代謝リガント装着ミセル」による疾患制御技術の確立した。難治性消化器癌の患者の実態を反映する癌代謝の整理活性化物質の流れを明らかにした。次年度に向けて順調に推移した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
難治性消化器癌の患者の実態を反映する癌代謝の整理活性化物質の流れを明らかにし、次年度に向けて順調に推移している。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の研究計画に基づいて、難治性消化器癌の患者の実態を分子病理的に正確に反映する疾患モデルの構築を進める。また癌代謝解析のダイナミックスを理解し創薬の作用点を明らかにする。さらに創薬化合物はDDS搭載として開発する。もって患者の実態を高精度に反映するモデルの構築から円滑な創薬の実現に向けて研究パイプラインを構築する。
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[Journal Article] Ultra-sensitive liquid biopsy of circulating extracellular vesicles using ExoScreen.2014
Author(s)
Yoshioka, Y., Kosaka, N., Konishi, Y., Ohta, H., Okamoto, H., Sonoda, H., Nonaka, R., Yamamoto, H., Ishii, H., Mori, M., Furuta, K., Nakajima, T., Hayashi, H., Sugisaki, H., Higashimoto, H., Kato, T., Takeshita, F., Ochiya, T.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 7
Pages: 3591
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] LZTS1 downregulation confers paclitaxel resistance and is associated with worse prognosis in breast cancer.2014
Author(s)
Lovat, F., Ishii, H., Schiappacassi, M., Fassan, M., Barbareschi, M., Galligioni, E., Gasparini, P., Baldassarre, G., Croce, CM., Vecchione, A.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 5
Pages: 970-977
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD10 as a novel marker of therapeutic resistance and cancer stem cells in head and neck squamous cell carcinoma.2014
Author(s)
Fukusumi, T., Ishii, H., Konno, M., Yasui, T., Nakahara, S., Takenaka, Y., Yamamoto, Y., Nishikawa, S., Kano, Y., Ogawa, H., Hasegawa, S., Hamabe, A., Haraguchi, N., Doki, Y., Mori, M., Inohara, H.
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Journal Title
Br. J. Cancer
Volume: 111
Pages: 506-514
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MicroRNA-1246 expression associated with CCNG2-mediated chemoresistance and stemness in pancreatic cancer.2014
Author(s)
Hasegawa, S., Eguchi, H., Nagano, H., Konno, M., Tomimaru, Y., Wada, H., Hama, N., Kawamoto, K., Kobayashi, S., Nishida, N., Koseki, J., Nishimura, T., Gotoh, N., Ohno, S., Yabuta, N., Nojima, H., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
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Journal Title
Br J. Cancer
Volume: 111
Pages: 1572-1580
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Combined evaluation of hexokinase 2 and phosphorylated pyruvate dehydrogenase-E1α in invasive front lesions of colorectal tumors predicts cancer metabolism and patient prognosis.2014
Author(s)
Hamabe, A., Hirofumi, Y., Konno, M., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Nishida, N., Kawamoto, K., Koseki, J., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 105
Pages: 1100-1108
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of pyruvate kinase M2 in transcriptional regulation leading to epithelial-mesenchymal transition.2014
Author(s)
Hamabe, A., Konno, M.,Tanuma, N., Shima, H., Tsunekuni, K., Kawamoto, K., Nishida, N., Koseki, J.,Mimori, K., Gotho, N., Yamamoto, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.
Volume: 111
Pages: 15526-15531
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cancer Stem Cells of the Digestive System.2014
Author(s)
Colvin, S. H., Nishida, N., Koseki, J., Konno, M., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
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Journal Title
Jpn. J. Clin. Oncol.
Volume: 44
Pages: 1141-1149
DOI
Peer Reviewed
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