New construction of innovative drug discovery foundation technology for refractory gastrointestinal cancer targeting cancer metabolomics

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293303
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 石井 秀始 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授(常勤) (10280736)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 土岐 祐一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20291445) ; 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748) ; 今野 雅允 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (80618207)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 癌 / シグナル伝達 / 核酸 / 生体分子

Outline of Annual Research Achievements

難治性消化器癌の「癌特異的な創薬」に向けて、「特異的な癌代謝経路」を解明し盤石な基盤を構築するのが大目標である。この「癌代謝を基軸とした創薬」の達成に向け、具体的に重要な癌遺伝子K-RAS変異下流の代謝病態を主眼に据え、倫理規則等遵守下に消化器癌患者の新鮮材料から癌-宿主関係を再現し微小環境を再構築する動物モデルを作成、癌代謝産物の動的挙動を高精度に検出、他の静的状態のオミックス情報と照合、スパコン活用にて数理的統計的に解析を進めた。さらに臨床展開に向けて、癌多様性克服の実現可能な「代謝リガンド装着型ナノミセル[小径粒子]に核酸医薬を搭載したDDS(Drug Delivery System)」を開発、POC (Proof-of-concept)確認、迅速な創薬展開のため基盤構築を進めた。以上より、難治正消化器癌の癌代謝のメカニズムを明らかにすることができ、治療標的として嫌気性解答系と酸化的リン酸化の鍵酵素を標的として同定できた。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The importance of mitochondrial folate enzymes in human colorectal cancer. (2017)
  • Author(s): Miyo, M., Konno, M., Colvin, S. H., Nishida, N., Koseki, J., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • Journal Title: Oncol. Rep. Volume: 37 Pages: 417-425
  • DOI: 10.3892/or.2016.5264.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical significance of histone demethylase NO66 in invasive colorectal cancer. (2017)
  • Author(s): Nishizawa, Y., Nishida, N., Konno, M., Kawamoto, K., Asai, A., Koseki, J., Takahashi, H., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Matsuda, C., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • Journal Title: Ann. Surg. Oncol. Volume: 24 Pages: 841-849
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5395-9.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genomic landscape of esophageal squamous cell carcinoma in a japanese population. (2016)
  • Author(s): Sawada, G., Niida, A., Uchi, R., Hirata, H., Shimamura, T., Suzuki, Y., Shiraishi, Y., Chiba, K., Imoto, S., Takahashi, Y., Iwaya, T.,... Mori, M., Mimori, K. et al.
  • Journal Title: Gastroenterology. Volume: 150 Pages: 1171-11782
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.01.035.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Fetal hepatocyte derived culture medium elicits adipocyte differentiation to bile duct cell lineages in mouse. (2016)
  • Author(s): Ogawa, H., Konno, M., Kawamoto, K., Nishida, N., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Eguchi, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • Journal Title: Biomedical. Reports. Volume: - Pages: -
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] c-Met affects gemcitabine resistance over carcinogenesis in a mouse model of pancreatic cancer. (2016)
  • Author(s): Noguchi, K., Konno, M., Eguchi, H., Kawamoto, K., Mukai, R., Nishida, N., Koseki, J., Wada, H., Akita, H., Satoh, T., Marubashi, S., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • Journal Title: Oncol. Lett. Volume: - Pages: -
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] MicroRNA miR-374, a potential radiosensitizer for carbon ion beam radiotherapy. (2016)
  • Author(s): Baek, SJ., Sato, K., Nishida, N., Koseki, J., Azuma, R., Kawamoto, K., Konno, M., Hayashi, K., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H., Ogawa, K.
  • Journal Title: Oncol. Rep. Volume: 36 Pages: 2946-2950
  • DOI: 10.3892/or.2016.5122.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Oncometabolite D-2-hydroxyglurate directly induces epithelial-mesenchymal transition and is associated with distant metastasis in colorectal cancer. (2016)
  • Author(s): Colvin, S. H., Nishida, N., Konno, M., Haraguchi, N., Takahashi, H., Nishimura, J., Hata, T., Kawamoto, K. Asai, A., Tsunekuni, K., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • Journal Title: Sci. Rep. Volume: 6 Pages: 36289
  • DOI: 10.1038/srep36289.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Metabolic adaptation to nutritional stress in human colorectal cancer. (2016)
  • Author(s): Miyo, M., Konno, M., Nishida, N. Sueda, T., Noguchi, K., Matsui, H., Colvin, H., Kawamoto, K., Koseki, J., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Gotoh, N., Mastuda, F., Saatoh, T., Mizushima, T., Shimizu, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • Journal Title: Sci. Rep. Volume: 6 Pages: 38415
  • DOI: 10.1038/srep38415.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Intestinal epithelial culture under an air-liquid interface: a tool for studying human and mouse esophagi. (2016)
  • Author(s): Yokobori, T., Suzuki, S., Miyazaki, T., Sohda, M., Sakai, M., Tanaka, N., Ozawa, D., Hara, K., Honjo, H., Altan, B., Fukuchi, M., Ishii, H., Iwatsuki, M., Sugimachi, K., Sudo, T., Iwaya, T., Nishida, N., Mimori, K., Kuwano, H., Mori, M.
  • Journal Title: Dis. Esophagus. Volume: 29 Pages: 843-847
  • DOI: 10.1111/dote.12346.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 多能性幹細胞の種差に関わる内在性因子 (2017)
  • Author(s): 石井秀始、今野雅允
  • Organizer: 第16回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城）
  • Year and Date: 2017-03-07 – 2017-03-09
• [Presentation] Overcoming therapy-resistant cancer stem cells (2016)
  • Author(s): 石井秀始
  • Organizer: 15th World Congress on CANCER THERAPY, BIOMARKER ＆CLINCAL RESEARCH
  • Place of Presentation: DoubleTree by Hilton Hotel Philadelphia Airport（アメリカ）
  • Year and Date: 2016-12-05 – 2016-12-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] NEW STRATEGY FOR OVERCOMING MULTIFACETED THERAPY-RESISTANT CANCER STEM CELLS (2016)
  • Author(s): 石井秀始
  • Organizer: 第47回高松宮妃癌研究基金国際シンポジウム
  • Place of Presentation: パレスホテル東京(東京）
  • Year and Date: 2016-11-08 – 2016-11-10
• [Presentation] 大腸癌の飢餓ストレスに適応した代謝変化 (2016)
  • Author(s): 今野雅允、三代雅明、西田尚弘、川本弘一、小関準、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • Organizer: 第75回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川）
  • Year and Date: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [Patent(Industrial Property Rights)] がんを検出、又はがんの進行期を判定する方法 (2016)
  • Inventor(s): 石井秀始、西田尚弘、森正樹、土岐祐一郎 他7名
  • Industrial Property Rights Holder: 石井秀始、西田尚弘、森正樹、土岐祐一郎 他7名
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 特願2016-162203
  • Filing Date: 2016-08-22