2015 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌に対するiPS細胞由来樹状細胞を応用した革新的ペプチドワクチン療法の開発
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26293308
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (40398459)
尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
廣野 誠子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60468288)
岡田 健一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988)
宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90549734)
清水 敦史 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (00637910)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | iPS / 癌ワクチン / ペプチドワクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1．膵癌患者からのiPS-DCの誘導
平成27年度は昨年度に引き続きiPS-DCの誘導を行った．昨年度に健常人からのiPS細胞を樹立する際にセンダイウイルスベクターを用いることで，飛躍的に導入効率が高くなった点から，膵癌患者からのiPS細胞の樹立に際してもセンダイウイルスベクターを用いた．センダイウイルスベクターを用いてYamanaka 4 factor (c-myc, oct3/4, Klf4 Sox2)を導入しiPSコロニーをpick upしクローニングを行いiPSを誘導した．膵癌患者3人からiPSを誘導した．その後iPSからのDCへの分化誘導を行った．これまでどおり，4ステップ法を用いて各種サイトカイン添加培養にてDCへの分化誘導を行った．その後FACSでiPS-DCの細胞表面マーカーを確認した．結果、CD11c MHC class I/II CD40 CD83 CD86の発現ならびにサイトカイン分泌能(IFN-g IL-12)をELISAを用いてチェックした．膵癌患者由来のiPS-DCはナイーブなDCと変わらない成熟能を有することを確認した．その後DCの遊走能をチェックし，ナイーブDCと変わらないことを確認した．
2．膵癌患者におけるカクテルペプチド刺激とCTLの誘導
膵癌患者から誘導したiPS-DCのカクテルペプチドワクチン療法の可能性をin vitroで研究を行った．KIF20A MUC16 MSLN VEGFR1/2の混合ペプチドをiPS-DCに添加し，そのbinding affinityをチェックした．現在ペプチドパルスiPS-DCのin vitro刺激によるCTL誘導を行っている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
膵癌患者からのiPS-DCの誘導は困難かと思われたが，センダイウイルスベクターを用いることでほぼ100%iPS細胞が樹立できること，またその後のDCへの分化誘導もスムーズに行えるようになったため，短期間での樹立が可能になった．また作業仮設どおりにDCが機能したため、現在はCTL誘導を行っている．
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| Strategy for Future Research Activity |
現在行っているカクテルパルスiPS-DCのin vitro CTL誘導研究を早急に行い，有用な結果が得られれば，実際のワクチン効果を検討する予定である．
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[Journal Article] Randomized Controlled Trial of Pancreaticojejunostomy versus Stapler Closure of the Pancreatic Stump During Distal Pancreatectomy to Reduce Pancreatic Fistula.2016
Author(s)
Kawai M, Hirono S, Okada KI, Sho M, Nakajima Y, Eguchi H, Nagano H, Ikoma H, Morimura R, Takeda Y, Nakahira S, Suzumura K, Fujimoto J, Yamaue H
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Journal Title
Ann Surg
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Randomized phase II/III clinical trial of elpamotide for patients with advanced pancreatic cancer: PEGASUS-PC Study.2015
Author(s)
Yamaue H, Tsunoda T, Tani M, Miyazawa M, Yamao K, Mizuno N, Okusaka T, Ueno H, Boku N, Fukutomi A, Ishii H, Ohkawa S, Furukawa M, Maguchi H, Ikeda M, Togashi Y, Nishio K, Ohashi Y
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 106(7)
Pages: 883-90
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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