2015 Fiscal Year Annual Research Report
肺癌の新しい癌化機構の解明と治療法確立に向けた基礎的研究
Project/Area Number |
26293318
|
Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
三好 新一郎 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00190827)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30397880)
宗 淳一 岡山大学, 大学病院, 講師 (90559890)
山本 寛斉 岡山大学, 大学病院, 助教 (40467733)
佃 和憲 岡山大学, 大学病院, 講師 (20346430)
阪口 政清 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70379840)
片山 博志 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90713975)
|
Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
Keywords | 肺癌 / HER2 / 遺伝子変異 |
Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度は、我々が同定した新規HER2膜貫通領域の変異 (V659E, G660D) に加えて、HER2キナーゼ領域の変異 (A775insYVMA, G776VC, G776LC, P780insGSP) を正常気管支上皮細胞 (BEAS-2B) に導入したところ、HER2および下流シグナルのリン酸化を認め、また、Afatinibによってこれらのリン酸化が抑制された。HER2増幅を認める肺癌細胞株も使用してAfatinibの抗腫瘍効果を検討したところ、細胞増殖が抑制された。これらの結果から、HER2変異や増殖を伴う肺癌でのAfatinibの抗腫瘍効果が示唆された。これらの成果は学会発表および論文発表している。 また、肺癌におけるHER2異常の意義について検討を進めた結果、CK19がHER2に結合し、HER2を活性化していることを同定した。CK19についてさらに解析を進めており、一部の結果は学会発表している。 ヒト野生型および変異型HER2を有するノックインマウスの作成については、現在F2世代を作成中である。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
変異型HER2の導入による下流シグナルの変化およびAfatinibの効果を示すことができた。また、HER2増幅を認める肺癌においてもAfatinibの抗腫瘍効果を示すことができた。これらの成果を学会・論文発表により社会に発信した。HER2とCK19の関連について新しい知見を得た。またノックインマウスの作成はF2マウスの作成が進んでいる。以上より、研究は概ね順調に進展していると考える。
|
Strategy for Future Research Activity |
HER2とCK19の関連について、細胞実験だけでなく、臨床検体における検討も進める。 全身性にHER2を誘導するマウスを作成し、肺癌および他臓器癌が発症するか検討する。
|
Causes of Carryover |
物品の購入において当初の見込みよりもやや安く購入出来た結果、694円の未使用額が残った。少額であるためこれ以上の物品購入は困難であった。
|
Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度に繰り越して物品購入に充てる。
|
Research Products
(5 results)
-
[Journal Article] Antitumor effect of afatinib, as a human epidermal growth factor receptor 2-targeted therapy, in lung cancers harboring HER2 oncogene alterations2016
Author(s)
Ken Suzawa, Shinichi Toyooka, Masakiyo Sakaguchi, Mizuki Morita, Hiromasa Yamamoto, Shuta Tomida, Tomoaki Ohtsuka, Mototsugu Watanabe, Shinsuke Hashida, Yuho Maki, Junichi Soh, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda and Shinichiro Miyoshi
-
Journal Title
Cancer Science
Volume: 107
Pages: 45-52
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Presentation] Cytokeratin 19 binds to HER2 and activates HER2 and its downstream signaling2016
Author(s)
Tomoaki Ohtsuka, Masakiyo Sakaguchi, Shuta Tomida, Hiromasa Yamamoto, Katsuyoshi Takata, Shinsuke Hashida, Mototsugu Watanabe, Ken Suzawa, Yuho Maki, Junichi Soh, Kazunori Tsukuda, Shinichiro Miyoshi, Shinichi Toyooka
Organizer
Tenth AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics
Place of Presentation
Maui, Hawaii, USA
Year and Date
2016-02-16 – 2016-02-20
Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] Identification of a novel binding protein playing a critical role in HER2 activation in lung cancer cells2015
Author(s)
Tomoaki Ohtsuka, Masakiyo Sakaguchi, Katsuyoshi Takata, Shinsuke Hashida, Mototsugu Watanabe, Ken Suzawa, Yuho Maki, Hiromasa Yamamoto, Junichi Soh, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda, Shinichiro Miyoshi, Shinichi Toyooka
Organizer
AACR Annual Meeting 2015
Place of Presentation
Philadelphia, USA
Year and Date
2015-04-18 – 2015-04-22
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Anti-tumor effect of afatinib, an irreversible EGFR/HER2 dual inhibitor, in lung cancers harboring HER2 oncogene2015
Author(s)
Ken Suzawa, Shinichi Toyooka, Masakiyo Sakaguchi, Tomoaki Ohtsuka, Mototsugu Watanabe, Shinsuke Hashida, Yuho Maki, Hiromasa Yamamoto, Junichi Soh, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda, Shinichiro Miyoshi
Organizer
AACR Annual Meeting 2015
Place of Presentation
Philadelphia, USA
Year and Date
2015-04-18 – 2015-04-22
Int'l Joint Research