2016 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of novel targets in the treatment of lung cancer
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26293318
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
三好 新一郎 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00190827)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佃 和憲 岡山大学, 大学病院, 講師 (20346430)
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30397880)
山本 寛斉 岡山大学, 大学病院, 助教 (40467733)
阪口 政清 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70379840)
宗 淳一 岡山大学, 大学病院, 講師 (90559890)
片山 博志 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90713975)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 肺癌 / HER2 / 遺伝子変異 / チロシンキナーゼ阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HER2遺伝子変異が引き起こす肺の癌化に関する新たな分子機構・シグナル伝達系を解明した。まず、我々が以前に発見し報告したHER2膜貫通領域の変異を有する細胞株では、従来報告されているHER2キナーゼドメインの活性型変異と同様に、下流のHER2、EGFRおよびAKTの過剰リン酸化が生じている一方で、これらを効果的に阻害するマルチキナーゼ阻害剤であるアファチニブが高い抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。さらに、HER2がサイトケラチン19（KRT19）と結合することで下流のシグナル経路が活性されることも突き止めた。HER2とKRT19の結合方法としては、HER2のC末端とKRT19のN末端が結合に深く関与しており、これらの結合により下流のERKが過剰リン酸化することが分かった。また、HER2が過剰発現している肺癌検体では、KRT19の局在が細胞質から細胞膜に移動していることも明らかとなった。これらはいずれもこれまでに報告がなく、HER2が活性化している肺癌における新たな治療標的および治療法の可能性を示唆する非常に重要な知見と考えられた。また、ヒト野生型および変異型HER2遺伝子異常を持つキメラマウス、F1およびF2マウスを作製し、HER2を全身性に誘導するマウスを作製してその影響を検討している。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Interaction of cytokeratin 19 head domain and HER2 in the cytoplasm leads to activation of HER2-Erk pathway2016
Author(s)
Tomoaki Ohtsuka, Masakiyo Sakaguchi, Hiromasa Yamamoto, Shuta Tomida, Katsuyoshi Takata, Kazuhiko Shien, Shinsuke Hashida, Tomoko Miyata-Takata, Mototsugu Watanabe, Ken Suzawa, Junichi Soh, Chen Youyi, Hiroki Sato, Kei Namba, Hidejiro Torigoe, Kazunori Tsukuda, Tadashi Yoshino, Shinichiro Miyoshi, Shinichi Toyooka
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 23
Pages: 39557
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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