ドラッグリポジショニングによる悪性グリオーマに対する新規化学療法の基盤構築

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293322
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 中田 光俊 金沢大学, 医学系, 教授 (20334774)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: グリオーマ / 幹細胞 / ドラッグリポジショニング

Outline of Annual Research Achievements

【目的】グリオーマ幹細胞の増殖抑制効果を有する既存医薬品をスクリーニングし、膠芽腫に対する新規化学療法剤として有望と考えられる既存医薬品の探索を試みた【方法】サブタイプの異なる2種類のグリオーマ幹細胞株（Proneural type, Mesenchymal type）を使用した。1,301種類の既存薬剤によるグリオーマ幹細胞の増殖抑制効果を調べるために非接着384穴プレートを用いたWST増殖アッセイを行った。既存薬剤を3種類の濃度で振ってアッセイを行うことで濃度依存性の効果を検討した。陽性コントロールとしてPI3K/mTOR阻害剤であるNVP-BEZ235を使用した。引き続き4種類の膠芽腫細胞株（U87, U251, T98G, SNB19）を用いて候補薬剤の増殖・浸潤抑制効果をAlamarBlue増殖アッセイ、in vitro遊走・浸潤アッセイにより観察した。【結果】89種類の薬物が様々な程度のグリオーマ幹細胞増殖抑制効果を示した。このうちこれまでの論文報告から新規性の高い薬剤を36種類選別し、両サブタイプに対して濃度依存性かつ低濃度で強い効果を示す3種類の薬剤を選択した。このうち1種類の薬剤により、すべての膠芽腫細胞株に対して濃度依存性の増殖・浸潤抑制効果を確認した。【結論】既存医薬品の中から有望な抗グリオーマ幹細胞薬を抽出した。動物実験を経て早期に臨床試験を計画し、膠芽腫に対する新規化学療法を確立したいと考えている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでに該当年度の研究到達目標であった抗悪性グリオーマ幹細胞株作用を有する既存薬剤スクリーニングを終了した。

Strategy for Future Research Activity

研究計画の変更は無い。当初の予定通りの実験を行う。

Causes of Carryover

オールインワン顕微鏡を購入する目的で前倒し支払い請求を行った。

Expenditure Plan for Carryover Budget

研究プロジェクトは順調に進んでおり、予定通り使用する。

Research Products

• [Journal Article] In vivo imaging models of bone and brain metastases and pleural carcinomatosis with a novel human EML4-ALK lung cancer cell line. (2015)
  • Author(s): Nanjo S, Nakagawa T, Takeuchi S, Kita K, Nakada M, Uehara H, Nishihara H, Hara E, Uramoto H, Tanaka F, Yano S.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 106 Pages: 244-252
  • DOI: 10.1111/cas.12600.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Strong therapeutic potential of γ-secretase inhibitor MRK003 for CD44-high and CD133-low glioblastoma initiating cells. (2015)
  • Author(s): Tanaka S, Nakada M, Yamada D, Nakano I, Todo T, Ino Y, Hoshii T, Tadokoro Y, Ohta K, Ali MAE, Hayashi Y, Hamada JI, Hirao A.
  • Journal Title: J Neurooncol Volume: 121 Pages: 239-250
  • DOI: 10.1007/s11060-014-1630-z.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Glycogen synthase kinase 3β sustains invasion of glioblastoma via the focal adhesion kinase, Rac1 and c-Jun N-terminal kinase-mediated pathway. (2015)
  • Author(s): Chikano Y, Domoto T, Furuta T, Sabit H, Kitano-Tamura A, Pyko IV, Takino T, Sai Y, Hayashi Y, Sato H, Miyamoo KI, Hamada JI, Nakada M, Minamoto T.
  • Journal Title: Mol Cancer Ther Volume: 14 Pages: 564-574
  • DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0479.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Membrane-type 1 matrix metalloproteinase regulates fibronectin assembly and N-cahderin adhesion. (2014)
  • Author(s): Takino T, Yoshimoto T, Nakada M, Li Z, Domoto T, Kawashiri S, Sato H.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 450 Pages: 1016-1020
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.06.100
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epithelioid glioblastoma arising from pleomorphic xanthoastrocytoma with the BRAF V600E mutation. (2014)
  • Author(s): Tanaka S, Nakada M, Nobusawa S, Suzuki SO, Sabit H, Miyashita K, Hayashi Y.
  • Journal Title: Brain Tumor Pathol Volume: 31 Pages: 172-176
  • DOI: 10.1007/s10014-014-0192-2.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] グリオーマ幹細胞に対して抗腫瘍効果を有する既存医薬品の探索 (2014)
  • Author(s): 中田光俊，董宇，北林朋宏，古田拓也，宮下勝吉，木下雅史，平尾敦，林裕
  • Organizer: 第32回日本脳腫瘍学会
  • Place of Presentation: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル（千葉）
  • Year and Date: 2014-11-30 – 2014-12-02
• [Presentation] ドラッグリポジショニングによる膠芽腫に対する新規化学療法 (2014)
  • Author(s): 中田光俊
  • Organizer: Temozolomide Forum in HIROSHIMA 2014
  • Place of Presentation: ホテルグランヴィア広島（広島）
  • Year and Date: 2014-11-07
  • Invited
• [Presentation] ドラッグリポジショニングを指向したグリオーマ幹細胞に対する既存薬剤スクリーニング (2014)
  • Author(s): 中田光俊，董宇，北林朋宏，古田拓也，平尾敦，林裕
  • Organizer: 第73回日本脳神経外科学会総会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • Year and Date: 2014-10-09 – 2014-10-11
• [Presentation] Screening of existing approved drugs for inhibiting glioma stem cell proliferation (2014)
  • Author(s): 董宇, 中田光俊, 北林朋宏, 古田拓也, 平尾敦, 林裕
  • Organizer: 第15回日本分子脳神経外科学会
  • Place of Presentation: 大手門パルズ（山形）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-26
• [Presentation] 右前頭葉Grade II, IIIグリオーマに対する覚醒下手術による高次脳機能温存の検証 (2014)
  • Author(s): 中田光俊，中嶋理帆，宮下勝吉，木下雅史，沖田浩一，田中慎吾，林裕
  • Organizer: 第19回日本脳腫瘍の外科学会
  • Place of Presentation: 東京ドームホテル（東京）
  • Year and Date: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [Presentation] 再発膠芽腫に対するベバシズマブ治療効果予測因子同定の試み (2014)
  • Author(s): 中田光俊、田中慎吾、古田拓也、淑瑠ヘムラサビット、宮下勝吉、林裕
  • Organizer: 第32回日本脳腫瘍病理学会
  • Place of Presentation: あわぎんホール（徳島）
  • Year and Date: 2014-05-23 – 2014-05-24
• [Remarks] 金沢大学脳神経外科
  • URL: http://neurosurgery.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 医療行為に用いるデバイス・外科用器具 (2014)
  • Inventor(s): 中田光俊
  • Industrial Property Rights Holder: 中田光俊
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2014-077746
  • Filing Date: 2014-04-04