2017 Fiscal Year Annual Research Report
The rola of Sirt6 in bone and cartilage metabolism
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26293332
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
大川 淳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30251507)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
麻生 義則 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (50345279)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 骨細胞 / Sirt6 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
NAD （nicotinamide adenine dinucleotide）は，水溶性ビタミンであるニコチン酸，ニコチンアミドを前駆体として我々の体内で生合成され，酸化還元酵素の補酵素としてエネルギー獲得に重要な役割を有する。NAD を利用した様々な生化学反応が，種々の細胞イベントにおいて重要であることが報告されつつあるが、サーチュイン遺伝子による代謝制御はその代表的なものである。今井らは、NADによってコントロールされる全身性の代謝、老化の制御機構を「NAD」ワールドと名付けた。本研究ではNADワールドによる骨軟骨老化
の制御機構を明らかにする。本年度には、Sirt6floxマウスを用いて、骨細胞特異的にSirt6を欠損するマウスの組織評価を行った。その結果、コントロールと比較し、これらの骨組織には特有の表現型が認められた。骨組織から採取したmRNAを解析したところ、骨代謝に重要な因子Xが著明に減少していた。骨芽細胞、破骨細胞初代培養系を用いて、サーチュインの標的因子の評価を行うと共に、因子Xのプロモーターアッセイを行っている。また、Sirt6欠損マウスは早期老化症の表現型を呈して1ヶ月程度で死亡するが、ある遺伝子Y改変マウスとの交差により、有意に寿命を延長させることが明らかになった。現在、メカニズムを解析中である。またYの低分子阻害剤を投与して寿命に対する影響を評価している。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] 新規PAI-1阻害剤はマウス骨髄除去モデルにおいて骨形成を促進する2017
Author(s)
Aobulikasimu Alkebaier, 金 光文, 朴 金瑛, Zulipiya Aibibula, 段 孝, 市村 敦彦, 宮田 敏男, 越智 広樹, 佐藤 信吾, 大川 淳, 麻生 義則
Organizer
日本整形外科基礎学術集会
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[Presentation] 新規PAI-1阻害薬は閉経後骨粗鬆症モデルの骨密度を回復させる2017
Author(s)
金 光文, 朴 英瑛, Aobulikasimu Alkebaier, Zulipiya Aibibula, 段 孝, 市村 敦彦, 赤堀 浩司, 宮田 敏男, 越智 広樹, 佐藤 信吾, 大川 淳, 麻生 義則
Organizer
日本整形外科基礎学術集会
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