2016 Fiscal Year Annual Research Report
Fluorescence imaging for investigation and treatment of bone and soft tissue tumors
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26293333
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
土屋 弘行 金沢大学, 医学系, 教授 (40227434)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三輪 真嗣 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40753455)
林 克洋 金沢大学, 附属病院, 助教 (80507054)
山本 憲男 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (90332668)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 肉腫 / 新規治療 / GSK-3β / アポトーシス / 腫瘍増殖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨肉腫の新規治療法として，Glycogen synthase kinase 3β（GSK-3β）阻害薬の有用性について検討した．GSK-3βはグリコーゲン代謝に関わる酵素であり，前立腺癌，大腸癌や膵癌などいくつかのがん細胞増殖に関与することがわかっている．また，Wnt/β-catenin経路やNF-κB経路にも関与するといわれている．本研究では，骨肉腫におけるGSK-3βの発現，GSK-3βを阻害することによる腫瘍への影響を観察することにより，治療標的としてのGSK-3βの可能性を検討した．ヒト骨肉腫細胞株HOS，MG63，143-B，Saos-2を用い，コントロールとしてヒト骨芽細胞株hFOB 1.19におけるGSK-3βの発現をWestern blottingで比較したところ，骨肉腫細胞株において優位に高い発現が見られた．また，これらの細胞株をGSK-3β阻害薬AR-A014418，SB-216763で刺激したところ，骨肉腫細胞の増殖を有意に低下させた．また，Tunel imaging assayにおいて，GSK-3β阻害薬は骨肉腫細胞のアポトーシスを誘導し，骨芽細胞においてはアポトーシスに影響を示さなかった．つぎに，ヌードマウスの脛骨に143-B細胞を移植することにより骨肉腫の同所性モデルを作成し，GSK-3β阻害薬（AR-A014418，SB-216763）の腫瘍抑制効果を評価した．腫瘍体積の評価において，GSK-3β阻害薬は治療開始から2週以降で有意な腫瘍増殖抑制を示し，切除した腫瘍重量においても有意な抑制効果を認めた．また，マウスにおいて明らかな副作用は見られなかった．本研究の結果から，GSK-3βは骨肉腫の新規治療標的となる可能性が示唆された．
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(39 results)
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[Journal Article] Patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) mouse model of adult rhabdomyosarcoma invades and recurs after resection in contrast to the subcutaneous ectopic model2017
Author(s)
Igarashi K, Kawaguchi K, Kiyuna T, Murakami T, Miwa S, Nelson SD, Dry SM, Li Y, Singh A, Kimura H, Hayashi K, Yamamoto N, Tsuchiya H, Eilber FC, Hoffman RM
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Journal Title
Cell Cycle
Volume: 16
Pages: 91-94
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Surgical management of proximal fibular tumors: A report of 12 cases2016
Author(s)
Inatani H, Yamamoto N, Hayashi K, Kimura H, Takeuchi A, Miwa S, Higuchi T, Abe K, Taniguchi Y, Yamada S, Okamoto H, Otsuka T, Tsuchiya H
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Journal Title
J Bone Oncol
Volume: 5
Pages: 163-166
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficacy of glycogen synthase kinase-3β targeting against osteosarcoma via activation of β-catenin2016
Author(s)
Shimozaki S, Yamamoto N, Domoto T, Nishida H, Hayashi K, Kimura H, Takeuchi A, Miwa S, Igarashi K, Kato T, Aoki Y, Higuchi T, Hirose M, Hoffman RM, Minamoto T, Tsuchiya H
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 7
Pages: 77038-77051
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Efficacy of the Combination of a PARP Inhibitor and UVC on Cancer Cells as Imaged by Focus Formation by the DNA Repair-related Protein 53BP1 Linked to Green Fluorescent Protein2016
Author(s)
Tome Y, Uehara F, Miwa S, Yano S, Mii S, Efimova EV, Bouvet M, Kimura H, Tsuchiya H, Kanaya F, Hoffman RM
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 36
Pages: 3821-6
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The outcomes of reconstruction using frozen autograft combined with iodine-coated implants for malignant bone tumors: compared with non-coated implants2016
Author(s)
Shirai T, Tsuchiya H, Terauchi R, Tsuchida S, Mizoshiri N, Igarashi K, Miwa S, Takeuchi A, Kimura H, Hayashi K, Yamamoto N, Kubo T
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol
Volume: 46
Pages: 735-40
DOI
Peer Reviewed
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