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2015 Fiscal Year Annual Research Report

ゲノム改変技術を基盤とする骨粗鬆症の病態解明と再生医療

Research Project

Project/Area Number 26293340
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

松田 修  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271164)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords骨粗鬆症 / 骨芽細胞
Outline of Annual Research Achievements

骨粗鬆症は多因子遺伝病であり、骨粗鬆症に関連した多くのSNPsが見出されている。骨密度と高い相関を示すSNPsについて、どのような分子メカニズムでフェノタイプの違いに結びつくのかは、遺伝的素因と病態発現機構、個別化医療の観点から極めて重要であるが、これまでのところ全く分かっていない。そこで本研究では、ゲノム改変技術と体細胞リプログラミング技術を用いて、代表的なSNPsが骨芽細胞の分化能とシグナル伝達に与える効果を比較し、上記のメカニズムの解明につなげることを目的とする。
低骨密度と相関するSNPsが異なる線維芽細胞について骨芽細胞へのダイレクトプログラミングを行い、genotype、ダイレクトリプログラミングの効率と、得られた骨芽細胞のフェノタイプと機能を解析した結果、いくつかの新しい知見を得た。さらなる解析を積み重ねることで、SNPsとフェノタイプ相違の相関とそのメカニズムの解明につながるものと考えられる。本研究の成果は、SNPsとフェノタイプの関連に新しい理解を加えるのみならず、テーラーメイド遺伝子矯正再生医療につながるものと考えられる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

おおむね計画通りに進行しているため。

Strategy for Future Research Activity

SNPs、ダイレクトリプログラミングの効率、得られた骨芽細胞のフェノタイプと機能についてさらに詳細に解析し、SNPsとフェノタイプ相違の相関とそのメカニズムの解明につなげる。

  • Research Products

    (4 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Generation of directly converted human osteoblasts that are free of exogenous gene and xenogenic protein2016

    • Author(s)
      Yamamoto K, et al.
    • Journal Title

      J Cell Biochem

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1002/jcb.25546

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Direct conversion of human fibroblasts into functional osteoblasts by defined factors2015

    • Author(s)
      Yamamoto K, et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA

      Volume: 112 Pages: 6152-6157

    • DOI

      10.1073/pnas.1420713112

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Transduction of Oct6 or Oct9 gene concomitant with Myc family gene induced osteoblast-like phenotypic conversion in normal human fibroblasts2015

    • Author(s)
      Mizoshiri N, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 467 Pages: 1110-1116

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.10.098

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 機能的なヒト骨芽細胞のダイレクト・リプログラミング2015

    • Author(s)
      山本健太、他
    • Organizer
      第36回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-07-21 – 2015-07-22

URL: 

Published: 2017-01-06  

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