2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of biomarkers and novel therapeutic targets for malignant bone and soft tissue tumors using the methods of global expression analysis
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26293342
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
川井 章 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (90252965)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 格 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (30284061)
落谷 孝広 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任分野長 (60192530)
市川 仁 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (30201924)
吉田 朗彦 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (80574780)
細野 亜古 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医長 (00602947)
小倉 浩一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (20583115)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 骨軟部腫瘍 / 肉腫 / 粘液線維肉腫 / 粘液型脂肪肉腫 / ゲノム解析 / エピゲノム解析 / プロテオーム解析 / PDXモデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、多彩な生物学的特徴を有する悪性骨軟部腫瘍（肉腫）の分子生物学的異常を遺伝子からタンパク質まで重層的に解析し、臨床上重要な表現型に関与する因子を明らかにすること、分子背景に基づく診断精度の向上、治療法選択の根拠、特異的な分子生物学的異常を標的とした新たな治療法の開発を促進することを目的とした。
１．遺伝子解析：軟骨肉腫、粘液線維肉腫、骨巨細胞腫の全エクソン解読ならびに全トランスクリプトーム解読を行い、体細胞ゲノム異常の包括的な同定、融合遺伝子の検出を試み、いずれの組織型においても新規ドライバー変異、融合遺伝子を同定した。さらに粘液線維肉腫については約45万箇所のCpGメチル化を包括的に解析し、エピゲノムに見られる異常から粘液線維肉腫は予後と関連する3群に分類されることを見出した。また粘液型脂肪肉腫において転移や予後不良と関係するround cell領域に高発現するmicroRNA135bを同定した。microRNA135b高値の患者群は低い患者群と比較して予後不良であること、さらに動物モデルを使った実験からmiR-135bの抑制が肺転移を抑制すること、新たな治療標的となりうることを示した。
２．タンパク質解析：肉腫に対する新規チロシンキナーゼ阻害剤パゾパニブに対して耐性を示す細胞株において特徴的なチロシンリン酸化酵素の発現および活性を同定し、培地中に放出されるタンパク質を同定した。また粘液線維肉腫において浸潤に関わるタンパク質を同定した。
３．病理学的研究：肉腫特異的な遺伝子異常等をFISHや免疫染色にて検出し、病理診断バイオマーカーとして活用するため、様々な抗体やFISHプローブの有用性について、複数症例を用いて妥当性検証を行った。具体的には、TFE3免疫染色、WT1遺伝子のFISH検索、FGF23免疫染色、USP6遺伝子のFISH検索等につき、その有用性を確認した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Cross-cultural adaptation and validation of the Japanese version of the Toronto Extremity Salvage Score (TESS) for patients with malignant musculoskeletal tumors in the upper extremities.2017
Author(s)
Akiyama T, Uehara K, Ogura K, Shinoda Y, Iwata S, Saita K, Tanzawa Y, Nakatani F, Yonemoto T, Kawano H, Davis AM, Kawai A.
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Journal Title
J Orthop Sci.
Volume: 22(1)
Pages: 127-132
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Phase 2 study of eribulin in patients with previously treated advanced or metastatic soft tissue sarcoma.2017
Author(s)
Kawai A, Araki N, Naito Y, Ozaki T, Sugiura H, Yazawa Y, Morioka H, Matsumine A, Saito K, Asami S, Isu K.
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol.
Volume: 47(2)
Pages: 137-144
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] requent amplification of receptor tyrosine kinase genes in well-differentiated/dedifferentiated liposarcoma.2017
Author(s)
Asano N, Yoshida A, Mitani S, Kobayashi E, Shiotani B, Komiyama M, Fujimoto H, Chuman H, Morioka H, Matsumoto M, Nakamura M, Kubo T, Kato M, Kohno T, Kawai A, Kondo T, Ichikawa H.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 8
Pages: 12941-12952
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Highly recurrent H3F3A mutations with additional epigenetic regulator alterations in giant cell tumor of bone.2017
Author(s)
Ogura K, Hosoda F, Nakamura H, Hama N, Totoki Y, Yoshida A, Ohashi S, Rokutan H, Takai E, Yachida S, Kawai A, Tanaka S, Shibata T.
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Journal Title
Genes Chromosomes Cancer.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Reduced argininosuccinate synthetase expression in refractory sarcomas: Impacts on therapeutic potential and drug resistance.2016
Author(s)
Kim Y, Kobayashi E, Kubota D, Suehara Y, Mukaihara K, Akaike K, Ito A, Kaneko K, Chuman H, Kawai A, Kitano S.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 7(43)
Pages: 70832-70844
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Results of sub-analysis of a phase 2 study on trabectedin treatment for extraskeletal myxoid chondrosarcoma and mesenchymal chondrosarcoma.2016
Author(s)
Morioka H, Takahashi S, Araki N, Sugiura H, Ueda T, Takahashi M, Yonemoto T, Hiraga H, Hiruma T, Kunisada T, Matsumine A, Susa M, Nakayama R, Nishimoto K, Kikuta K, Horiuchi K, Kawai A.
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Journal Title
BMC Cancer.
Volume: 16
Pages: 479
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The clinical outcome of pazopanib treatment in Japanese patients with relapsed soft tissue sarcoma: A Japanese Musculoskeletal Oncology Group (JMOG) study.2016
Author(s)
Nakamura T, Matsumine A, Kawai A, Araki N, Goto T, Yonemoto T, Sugiura H, Nishida Y, Hiraga H, Honoki K, Yasuda T, Boku S, Sudo A, Ueda T.
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Journal Title
Cancer.
Volume: 122(9)
Pages: 1408-1416
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase III study of pazopanib in patients with soft tissue sarcoma: results from the Japanese subgroup.2016
Author(s)
Kawai A, Araki N, Hiraga H, Sugiura H, Matsumine A, Ozaki T, Ueda T, Ishii T, Esaki T, Machida M, Fukasawa N.
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol.
Volume: 46(3)
Pages: 248-253
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Retrospective inter- and intra-patient evaluation of trabectedin after best supportive care for patients with advanced translocation-related sarcoma after failure of standard chemotherapy.2016
Author(s)
Araki N, Takahashi S, Sugiura H, Ueda T, Yonemoto T, Takahashi M, Morioka H, Hiraga H, Hiruma T, Kunisada T, Matsumine A, Kawai A.
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Journal Title
Eur J Cancer.
Volume: 56
Pages: 122-130
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Novel p53 target gene FUCA1 encodes a fucosidase and regulates growth and survival of cancer cells.2016
Author(s)
Ezawa I, Sawai Y, Kawase T, Okabe A, Tsutsumi S, Ichikawa H, Kobayashi Y, Tashiro F, Namiki H, Kondo T, Semba K, Aburatani H, Taya Y, Nakagama H, Ohki R.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 107(6)
Pages: 734-745
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] PAI-1, a target gene of miR-143, regulates invasion and metastasis by upregulating MMP-13 expression of human osteosarcoma.2016
Author(s)
Hirahata M, Osaki M, Kanda Y, Sugimoto Y, Yoshioka Y, Kosaka N, Takeshita F, Fujiwara T, Kawai A, Ito H, Ochiya T, Okada F.
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Journal Title
Cancer Med.
Volume: 5
Pages: 892-902
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] miR-135b, a key regulator of malignancy, is linked to poor prognosis in human myxoid liposarcoma.2016
Author(s)
Nezu Y, Hagiwara K, Yamamoto Y, Fujiwara T, Matsuo K, Yoshida A, Kawai A, Saito T, Ochiya T.
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Journal Title
Oncogene.
Volume: 35
Pages: 6177-6188
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 肉腫のプロテオーム解析2016
Author(s)
近藤格
Organizer
第89回日本整形外科学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
Year and Date
2016-05-12 – 2016-05-15
Invited
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