2014 Fiscal Year Annual Research Report
疾患群間で共通する疼痛および鎮痛薬感受性の遺伝子メカニズムの解明
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26293347
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 参事研究員 (60281656)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主任研究員 (80450584)
福田 謙一 東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (80228907)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 薬物反応性 / ゲノム / 薬理学 / 脳神経疾患 / 医療・福祉 / 国際研究者交流 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
疼痛感受性と鎮痛薬感受性は患者ごとに大きく異なり、疼痛治療を困難にしている。そこで本研究では、(1)疾患群間で共通あるいは疾患特異的な疼痛・鎮痛薬感受性関連遺伝子多型を見出し、 (2) 関連遺伝子多型判定を用いた、患者ごとの鎮痛薬必要量や疼痛感受性を予測する数式を統計学的に構築し、改良することを目的としている。
平成26年度は、第一に、下顎枝矢状分割術後疼痛管理における鎮痛薬必要量予測式を再構築するため、東京歯科大学水道橋病院にて下顎枝矢状分割術を受けた360症例の遺伝子多型データおよび臨床データを対象とし、統計学的解析を行った。前年度までにデータの重回帰分析により、鎮痛薬必要量予測式を構築したが、より良い予測式を構築するため、生物統計学を専門とする研究協力者（一宮）の助言を受けて、ステップワイズ法により予測式を構築し直した。
第二に、鎮痛薬必要量予測式有用性を下顎枝矢状分割術後疼痛管理において検証するため、東京歯科大学水道橋病院にて下顎枝矢状分割術を受ける患者を対象に、遺伝子検査によって鎮痛薬必要量を予測して疼痛管理を行う、テーラーメイド疼痛治療を継続した。実施は、研究分担者（福田）と研究協力者（青木、吉田）が担当した。その結果、この疼痛治療法の有用性を検証する上で必要と考えられる合計200症例以上のデータが集積され、来年度に統計学的解析を行う準備が整った。
本研究の成果は、疼痛および鎮痛薬感受性の遺伝子メカニズムの解明に繋がるとともに、テーラーメイド疼痛治療の改良、適応拡大に貢献するものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
特に研究を妨げる予想外の事象は生じなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初計画通りに推進する。
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| Causes of Carryover |
遺伝子多型解析技術は日進月歩であり、年を追うごとにより良い解析ツールをより安価に用いることができる。そのため、平成26年度に収集したゲノムサンプルの網羅的な解析は、まとめて次年度以降に行う方が効果的である。そこで、平成26年度は極力物品費を押さえて研究を実施し、繰越額を捻出した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
翌年度分として請求した助成金と繰り越した額の計4,869,300円は、物品費として2,869,300円を主に最新の網羅的遺伝子解析チップの購入に充て、学会出張など旅費1,500,000円、研究補助者の人件費1,500,000円、英文校閲、論文投稿代などとして800,000円を使用する予定である。
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[Journal Article] Association between the rs1465040 single-nucleotide polymorphism close to the transient receptor potential subfamily C member 3 (TRPC3) gene and postoperative analgesic requirements.2015
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Hasegawa J, Kasai S, Yoshida K, Koukita Y, Ichinohe T, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
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Journal Title
J Pharmacol Sci
Volume: 127
Pages: 391-393
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Attenuated methamphetamine-induced locomotor sensitization in serotonin transporter knockout mice is restored by serotonin 1B receptor antagonist treatment.2015
Author(s)
Igari M, Shen HW, Hagino Y, Fukushima S, Kasahara Y, Lesch KP, Murphy DL, Hall FS, Uhl GR, Ikeda K, Yaegashi N, Sora I
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Journal Title
Behav Pharmacol
Volume: 26
Pages: 167-179
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association between KCNJ6 (GIRK2) gene polymorphism rs2835859 and post-operative analgesia, pain sensitivity, and nicotine dependence.2014
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Ogai Y, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Sugimura H, Hayashida M, Ikeda K
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Journal Title
J Pharmacol Sci
Volume: 126
Pages: 253-263
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Haplotype analysis of GSK-3beta gene polymorphisms in bipolar disorder lithium responders and non-responders.2014
Author(s)
Iwahashi K, Nishizawa D, Narita S, Numajiri M, Murayama O, Yoshihara E, Onozawa Y, Nagahori K, Fukamauchi F, Ikeda K, Ishigooka J
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Journal Title
Clin Neuropharmacol
Volume: 37
Pages: 108-110
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Association between genetic polymorphism rs2952768, close to the METTL21A and CREB1 genes, and intellectual ability in healthy subjects.2014
Author(s)
Nishizawa D, Ohi K, Hashimoto R, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Yano-Umeda S, Takeda M, Ikeda K
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Journal Title
J Addict Res Ther
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 物質関連障害および嗜癖性障害群.2014
Author(s)
宮田久嗣, 樋口進, 廣中直行, 池田和隆, 伊豫雅臣, 小宮山徳太郎, 松本俊彦, 鈴木勉, 高田孝二, 和田清, 齋藤利和
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Journal Title
精神神経学雑誌
Volume: 116(11)
Pages: 950-954
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[Presentation] Specific regions display altered grey matter volume in mu-opioid receptor knockout mice: mri voxel-based morphometry.2014
Author(s)
Sora I, Sasaki K, Sumiyoshi A, Nonaka H, Kasahara Y, Ikeda K, Hall FS, Uhl GR, Watanabe M, Kawashima R
Organizer
The 53rd Annual Meeting of American College of Neuropsychopharmacology (ACNP 53rd Annual Meeting)
Place of Presentation
Phoenix, USA
Year and Date
2014-12-07 – 2014-12-11
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[Presentation] Differences in responsiveness between methamphetamine, nisoxetine and methylphenidate may reflect specific developmental characteristics in juvenile DAT KO mice.2014
Author(s)
Kubo Y, Kasahara Y, Arime Y, Hall FS, Takamatsu Y, Ikeda K, Uhl GR, Sora I, Tomita H
Organizer
Society for Neuroscience 2014
Place of Presentation
Washington DC, USA
Year and Date
2014-11-15 – 2014-11-19
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[Presentation] PCLO SNP rs13438494 regulates DA and 5-HT uptake, accompanied with splicing efficiency and dependence-like behaviors in genomic association studies.2014
Author(s)
Uno K, Nishizawa D, Seo S, Sasaki N, Ohi K, Nabeshima T, Hashimoto R, Ozaki N, Ikeda K, Miyamoto Y, Nitta A
Organizer
29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
2014-06-24
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[Presentation] Associations of an orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism with nicotine dependence found in genome-wide and following association studies.2014
Author(s)
Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Nagashima M, Ujike H, Hashimoto R, Tanaka M, Sugimura H, Ikeda K
Organizer
29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
2014-06-23
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