2015 Fiscal Year Annual Research Report
疾患群間で共通する疼痛および鎮痛薬感受性の遺伝子メカニズムの解明
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26293347
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
福田 謙一 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (80228907)
笠井 慎也 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (20399471)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 薬物反応性 / ゲノム / 薬理学 / 脳神経疾患 / 医療・福祉 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
疼痛感受性と鎮痛薬感受性は患者ごとに大きく異なり、疼痛治療を困難にしている。そこで本研究では、(1)疾患群間で共通あるいは疾患特異的な疼痛・鎮痛薬感受性関連遺伝子多型を見出し、 (2) 関連遺伝子多型判定を用いた、患者ごとの鎮痛薬必要量や疼痛感受性を予測する数式を統計学的に構築し、改良することを目的としている。
平成27年度は、第一に、鎮痛薬必要量予測式有用性を予測式構築都は別の疼痛管理状況において検証した。研究協力者（林田）がDNAサンプルと臨床データを収集し、研究分担者（西澤）と研究協力者（長谷川）が多型データを構築した開腹術後疼痛管理の症例140例と腹腔鏡補助下結腸切除術後疼痛管理の症例350例について、平成26年度に構築した鎮痛薬必要量予測式が有用であるか否かを統計学的に解析した結果、予測値が実測値と有意に相関することを見出した。
第二に、鎮痛薬必要量予測式有用性を下顎枝矢状分割術後疼痛管理において検証するため、東京歯科大学水道橋病院にて下顎枝矢状分割術を受ける患者を対象に、遺伝子検査によって鎮痛薬必要量を予測して疼痛管理を行う、テーラーメイド疼痛治療を継続した。実施は、研究分担者（福田）と研究協力者（青木、吉田）が担当した。その結果、この疼痛治療法の有用性を検証する上で必要と考えられる合計300症例以上のデータが集積された。研究所の統計相談制度を利用し、200症例分で鎮痛薬奏効度の指標を作成して標準化し、その指標を用いて全症例を解析することを指導されたので、平成28年度にこの方針で統計学的解析を行う。
本研究の成果は、疼痛および鎮痛薬感受性の遺伝子メカニズムの解明に繋がるとともに、テーラーメイド疼痛治療の改良、適応拡大に貢献するものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
特に研究を妨げる予想外の事象は生じなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初計画通りに推進する。
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| Causes of Carryover |
遺伝子多型解析技術は日進月歩であり、年を追うごとにより良い解析ツールをより安価に用いることができる。そのため、平成26、27年度に収集したゲノムサンプルの網羅的な解析は、まとめて次年度以降に行う方が効果的である。そこで、平成27年度は極力物品費を押さえて研究を実施し、繰越額を捻出した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
翌年度分として請求した助成金と繰り越した額の計5,904,873円は、物品費として3,104,873円を主に最新の網羅的遺伝子解析チップの購入に充て、学会出張など旅費3,000,000円、研究補助者の人件費1,500,000円、英文校閲、論文投稿代などとして1,500,000円を使用する予定である。
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[Journal Article] Genome-wide association study identifies candidate loci associated with postoperative fentanyl requirements after laparoscopic-assisted colectomy.2015
Author(s)
Mieda T, Nishizawa D, Nakagawa H, Tsujita M, Imanishi H, Terao K, Yoshikawa H, Itoh K, Amano K, Tashiro J, Ishii T, Ariyama J, Yamaguchi S, Kasai S, Hasegawa J, Ikeda K, Kitamura A, Hayashida M
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Journal Title
Pharmacogenomics
Volume: 17
Pages: 133-145
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Associations between the orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile and nicotine dependence in genome-wide and subsequent association studies.2015
Author(s)
Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Yamada M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Itokawa M, Ohi K, Hashimoto R, Tanisawa K, Arai T, Mori S, Sawabe M, Naka-Mieno M, Yamada Y, Yamada M, et al.
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 8
Pages: 50
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The Piccolo intronic single nucleotide polymorphismrs13438494 regulates dopamine and serotonin uptake and shows associations with dependence-like behavior in genomic association study.2015
Author(s)
Uno K, Nishizawa D, Seo S, Takayama K, Matsumura S, Sakai N, Ohi K, Nabeshima T, Hashimoto R, Ozaki N, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, Fukuda K, Higuchi S, Ujike H, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Itokawa M, Yamada M, Ikeda K, Miyamoto Y, Nitta A
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Journal Title
Curr Mol Med
Volume: 15
Pages: 265-274
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] JSNP Excellent Presentation Award for CINP2014: PCLOのSNPrs13438494は転写効率を制御することによりモノアミンの取り込み能を調節し, ヒト依存様行動と遺伝的関連性がある.2015
Author(s)
宇野恭介, 西澤大輔, 徐承姫, 酒井規雄, 大井一高, 鍋島俊隆, 橋本亮太, 尾崎紀夫, 池田和隆, 宮本嘉明, 新田淳美
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Journal Title
日本神経精神薬理学雑誌
Volume: 35
Pages: 57-58
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[Journal Article] JSNP Excellent Presentation Award for CINP2014: ゲノムワイド及び追加関連解析によるニコチン依存関連遺伝子多型の同定.2015
Author(s)
西澤大輔, 笠井慎也, 長谷川準子, 佐藤直美, 谷岡書彦, 長島誠, 氏家寛, 橋本亮太, 田中雅嗣, 椙村春彦, 池田和隆
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Journal Title
日本神経精神薬理学雑誌
Volume: 35
Pages: 45-46
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[Presentation] Association between UGT2B7 gene polymorphisms and fentanyl sensitivity in patients undergoing orthognathic surgery.2016
Author(s)
Muraoka W, Saisu H, Sato H, Usuda S, Inoue M, Ochiai S, Nishizawa D, Hasegawa J, Kasai S, Nakagawa T, Wajima K, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
American Academy of Orofacial Pain
Place of Presentation
Florida, USA
Year and Date
2016-04-14 – 2016-04-17
Int'l Joint Research
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[Presentation] Involvement of cholinergic system in hyperactivity in dopamine deficient mice.2015
Author(s)
Fujita M, Hagino Y, Kasai S, Setogawa S, Yamaura H, Yanagihara D, Hashimoto M, Kobayashi K, Meltzer HY, Ikeda K
Organizer
4th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Taipei, Taiwan
Year and Date
2015-11-20
Int'l Joint Research
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[Presentation] Association between the rs1465040 single-nucleotide polymorphism close to the transient receptor potential subfamily C member 3 (TRPC3) gene and postoperative analgesic requirements.2015
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Hasegawa J, Kasai S, Yoshida K, Koukita Y, Ichinohe T, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
4th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Taipei, Taiwan
Year and Date
2015-11-20
Int'l Joint Research
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[Presentation] Association between KCNJ6 (GIRK2) gene polymorphism rs2835859 and postoperative analgesia, pain sensitivity, and nicotine dependence.2015
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Ogai Y, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Sugimura H, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
4th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Taipei, Taiwan
Year and Date
2015-11-20
Int'l Joint Research
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[Presentation] transient receptor potential subfamily C member 3 (TRPC3) 遺伝子近傍の遺伝子多型rs1465040と外科手術後における鎮痛薬必要量との関連.2015
Author(s)
青木謙典, 西澤大輔, 長谷川準子, 笠井慎也, 吉田香織, 髙北義彦, 一戸達也, 長島誠, 加藤良二, 佐藤泰雄, 田上惠, 林田眞和, 福田謙一, 池田和隆
Organizer
第35回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
Place of Presentation
和歌山県立情報交流センターBig・U（和歌山県田辺市）
Year and Date
2015-10-16
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[Presentation] Association between KCNJ6 (GIRK2) gene polymorphism rs2835859 and postoperative analgesia, pain sensitivity, and nicotine dependence.2015
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Ogai Y, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Sugimura H, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
65th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
Place of Presentation
Baltimore, USA
Year and Date
2015-10-08
Int'l Joint Research
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