2016 Fiscal Year Annual Research Report
疾患群間で共通する疼痛および鎮痛薬感受性の遺伝子メカニズムの解明
| Project/Area Number |
26293347
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
福田 謙一 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (80228907)
笠井 慎也 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (20399471)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 薬物反応性 / ゲノム / 薬理学 / 脳神経疾患 / 医療・福祉 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
疼痛感受性と鎮痛薬感受性は患者ごとに大きく異なり、疼痛治療を困難にしている。そこで本研究では、(1)疾患群間で共通あるいは疾患特異的な疼痛・鎮痛薬感受性関連遺伝子多型を見出し、 (2) 関連遺伝子多型判定を用いた、患者ごとの鎮痛薬必要量や疼痛感受性を予測する数式を統計学的に構築し、改良することを目的としている。
平成28年度は、第一に、平成27年度までに構築した術後鎮痛薬必要量予測式を参考に、周術期鎮痛薬必要量予測式を構築した。具体的には、研究分担者（福田）と研究協力者（林田）がDNAサンプルと臨床データを収集し、研究分担者（西澤）と研究協力者（長谷川）が多型データベースを構築した。下顎枝矢状分割術周術期疼痛管理の症例350例のデータをもとに周術期鎮痛薬必要量予測式を構築し、開腹術周術期疼痛管理の症例140例のデータにおいて検証したところ、予測値が実測値と有意に相関することを見出した。
第二に、鎮痛薬必要量予測式有用性を下顎枝矢状分割術後疼痛管理において検証するため、東京歯科大学水道橋病院にて下顎枝矢状分割術を受ける患者を対象に、遺伝子検査によって鎮痛薬必要量を予測して疼痛管理を行う、テーラーメイド疼痛治療を継続した。実施は、研究分担者（福田）と研究協力者（青木、吉田）が担当した。その結果、この疼痛治療法の有用性を検証する上で必要と考えられる合計400症例以上のデータが集積された。
本研究の成果は、疼痛および鎮痛薬感受性の遺伝子メカニズムの解明に繋がるとともに、テーラーメイド疼痛治療の改良、適応拡大に貢献するものである。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
術後鎮痛薬必要量予測式および周術期鎮痛薬必要量予測式の構築に成功し、他の症例での検証もなされた。さらに、術後鎮痛薬必要量予測式を用いたテーラーメイド疼痛治療を400症例（但し、内200例はコントロールとしての従来式の疼痛治療）において実施した。テーラーメイド疼痛治療の有用性を検証する上で十分と考えられる症例数が得られている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
鎮痛薬必要量予測式有用性を下顎枝矢状分割術後疼痛管理において検証するため、研究所の統計相談制度を利用し、200症例分で鎮痛薬奏効度の指標を作成して標準化し、その指標を用いて全症例を解析する。また、得られた研究成果を2017年4月のアジア神経精神薬理学会で報告し、学会で得られる助言に基づく追加解析を実施する。
|
| Causes of Carryover |
2016年度に得られた研究成果を2017年4月のアジア神経精神薬理学会で報告するので、発表準備費、参加登録費、旅費、宿泊費、学会での助言に基づく追加解析の費用などが必要となったため。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
繰越額609,367円は、学会出張旅費450,000円及び追加解析の物品費159,367円として使用予定である。
|
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Loss of GluN2D subunit results in social recognition deficit, social stress, 5-HT2C receptor dysfunction, and anhedonia in mice.2017
Author(s)
Yamamoto H, Kamegaya E, Hagino Y, Takamatsu Y, Sawada W, Matsuzawa M, Ide S, Yamamoto T, Mishina M, Ikeda K
-
Journal Title
Neuropharmacology
Volume: 112(Pt A)
Pages: 188-197
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Associations between polymorphisms close to the cAMP responsive element binding protein 1 (CREB1) gene and the activating transcription factor 2 (ATF2) gene and fentanyl sensitivity.2017
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Yoshida K, Hasegawa J, Kasai S, Takahashi K, Koukita Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
5th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP 2017)
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Genome-wide association study identifies candidate loci associated with postoperative fentanyl requirements after laparoscopic-assisted colectomy.2016
Author(s)
Nishizawa D, Mieda T, Nakagawa H, Tsujita M, Imanishi H, Terao K, Yoshikawa H, Itoh K, Amano K, Tashiro J, Ishii T, Ariyama J, Yamaguchi S, Kasai S, Hasegawa J, Ikeda K, Kitamura A, Hayashida M
Organizer
30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2016-07-05
Int'l Joint Research
-
-
-
[Presentation] Association between the rs7583431single-nucleotide polymorphism close to the activating transcription factor 2 (ATF2) gene and the analgesic effect of fentanyl in the preoperative cold pressor-induced pain test.2016
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Yoshida K, Hasegawa J, Kasai S, Takahashi K, Koukita Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2016-07-05
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
[Presentation] SCN9A遺伝子の一塩基多型rs6746030のマイナーアレル保有者に対する術後鎮痛法の、相関研究および電気生理学的研究に基づく検討.2016
Author(s)
天野功二郎, 堀下貴文, 西澤大輔, 三枝勉, 辻田美紀, 長島誠, 加藤良二, 長谷川準子, 北村晶, 川崎貴士, 林田眞和, 池田和隆
Organizer
第46回日本神経精神薬理学会年会(JSNP)
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2016-07-03
-
[Presentation] Activating transcription factor 2(ATF2)遺伝子近傍の遺伝子多型rs7583431と冷水誘発疼痛試験におけるフェンタニルの鎮痛効果との関連.2016
Author(s)
青木謙典, 西澤大輔, 吉田香織, 長谷川準子, 笠井慎也, 髙橋香央里, 髙北義彦, 一戸達也, 林田眞和, 福田謙一, 池田和隆
Organizer
第46回日本神経精神薬理学会年会(JSNP)
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2016-07-03
-
-
-
-
-
-
[Presentation] ゲノムワイド関連解析（GWAS）による腹腔鏡補助下大腸切除術後フェンタニル必要量に影響する遺伝子多型の同定.2016
Author(s)
西澤大輔, 三枝勉, 中川秀之, 辻田美紀, 今西宏和, 寺尾和久, 吉川博昭, 伊藤一志, 天野功二郎, 田代浄, 石井利昌, 有山淳, 山口茂樹, 笠井慎也, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 池田和隆, 北村晶, 林田眞和
Organizer
第46回日本神経精神薬理学会年会(JSNP)
Place of Presentation
Seoul, Korea
Year and Date
2016-07-02
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Association between UGT2B7 gene polymorphisms and fentanyl sensitivity in patients undergoing orthognathic surgery.2016
Author(s)
Muraoka W, Saisu H, Sato H, Usuda S, Inoue M, Ochiai S, Nishizawa D, Hasegawa J, Kasai S, Nakagawa T, Wajima K, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
American Academy of Orofacial Pain
Place of Presentation
Lake Buena Vista, USA
Year and Date
2016-04-15 – 2016-04-16
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
