Establishments of diagnosis for patients' CSF in humanprion disease and novel prion clinical research through field work

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26305030
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 佐藤 克也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(保健学系), 教授 (70398147)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: プリオン病 / 診断法 / 臨床症状

Outline of Annual Research Achievements

プリオン病は100%の致死性急速進行性認知症であり、プリオン病の診断法・治療法は未だ確立されていない。プリオン病の補助診断法として脳波検査・画像検査・髄液検査があり、いずれも一長一短があり、我々はプリオン病患者髄液中の超微量の異常プリオン蛋白の検出に世界で初めて成功した。我々はクロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）の患者髄液中の超微量の異常プリオン蛋白の検出に世界で初めて成功した。この技術を改良・臨床応用し、CJD髄液診断の精度を後向き及び前向き研究にて検証する。プリオン病の完治の可能性を秘めた治療薬の報告が数多く報告され,治療介入試験が開始されている。治療研究を視野に入れ、技術革新によりプリオン病の早期診断法・プリオン病の病態マーカーの確立を研究目的とする。さらに末梢血からのプリオン病の診断を試みる。
さらに我々は急速進行性認知症の研究を世界的研究グループに参加し、プリオン病の髄液研究のトップランナーとしてバイオマーカーと異常プリオン蛋白を臨床応用に向けた研究を共同で行う。一方で欧州に存在する家族性致死性不眠症(FFI)の治験が昨年より開始された。この前提に立つと欧州しか存在しない遺伝性プリオン病の治験の病態メーカーの探索を試っていく。特に治療を考慮すると、治療効果を評価するサリゲートマーカーが必要である。JPNDでは治療効果を評価したサリゲートマーカーはRT-QUIC法を利用し、ヒトプリオン病の脳組織での異常プリオン蛋白の半定量法を開発し、その手法の確立を行う。今後海外との共同研究を行い、サリゲートマーカーとしてRT-QUIC法を利用した髄液の異常プリオン蛋白の半定量法の有用性も検討する。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] ゲッチン大学(ドイツ)
  • Country Name: GERMANY
  • Counterpart Institution: ゲッチン大学
• [Int'l Joint Research] メルボルン大学(オーストラリア)
  • Country Name: AUSTRALIA
  • Counterpart Institution: メルボルン大学
• [Int'l Joint Research] ハーリム大学(韓国)
  • Country Name: KOREA (REP. OF KOREA)
  • Counterpart Institution: ハーリム大学
• [Int'l Joint Research] エジンバラ大学(英国)
  • Country Name: UNITED KINGDOM
  • Counterpart Institution: エジンバラ大学
• [Journal Article] プリオン病の診断 (2017)
  • Author(s): 佐藤 克也
  • Journal Title: Pharma Medica Volume: 35(2) Pages: 47-53
• [Journal Article] An autopsy-verified case of FTLD-TDP type A with upper motor neuron-predominant motor neuron disease mimicking MM2-thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2016)
  • Author(s): Hayashi Y, Iwasaki Y, Takekoshi A, Yoshikura N, Asano T, Mimuro M, Kimura A, Satoh K, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
  • Journal Title: Prion Volume: 10(6) Pages: 492-501
  • DOI: 10.1080/19336896.2016.1243192
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prion-Seeding Activity Is widely Distributed in Tissues of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease Patients. (2016)
  • Author(s): Takatsuki H, Fuse T, Nakagaki T, Mori T, Mihara B, Takao M, Iwasaki Y, Yoshida M, Murayama S, Atarashi R, Nishida N, Satoh K.
  • Journal Title: EBioMedicine Volume: 12 Pages: 150-155.
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.08.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Preserved regional cerebral blood flow in the occipital cortices, brainstem, and cerebellum of patients with V180I-129M genetic Creutzfeldt-Jakob disease in serial SPECT studies. (2016)
  • Author(s): Hayashi Y, Yoshikura N, Takekoshi A, Yamada M, Asano T, Kimura A, Satoh K, Kitamoto T, Inuzuka T.
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: 370 Pages: 145-151
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.09.043
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The real-time quaking-induced conversion assay for detection of human prion disease and study of other protein misfolding diseases. (2016)
  • Author(s): Schmitz M, Cramm M, Llorens F, Müller-Cramm D, Collins S, Atarashi R, Satoh K, Orrù CD, Groveman BR, Zafar S, Schulz-Schaeffer WJ, Caughey B, Zerr I.
  • Journal Title: Nat Protoc Volume: 11(11) Pages: 2233-2242.
  • DOI: 10.1038/nprot.2016.120
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Sequential Washing with Electrolyzed Alkaline and Acidic Water Effectively Removes Pathogens from Metal Surfaces. (2016)
  • Author(s): Nakano Y, Akamatsu N, Mori T, Sano K, Satoh K, Nagayasu T, Miyoshi Y, Sugio T, Sakai H, Sakae E, Ichimiya K, Hamada M, Nakayama T, Fujita Y, Yanagihara K, Nishida N. Sequential
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11(5) Pages: e0156058.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0156058
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cerebrospinal fluid real-time quaking-induced conversion is a robust and reliable test for sporadic creutzfeldt-jakob disease: An international study. (2016)
  • Author(s): McGuire LI, Poleggi A, Poggiolini I, Suardi S, Grznarova K, Shi S, de Vil B, Sarros S, Satoh K, Cheng K, Cramm M, Fairfoul G, Schmitz M, Zerr I, Cras P, Equestre M, Tagliavini F, Atarashi R, Knox D, Collins S, Haïk S, Parchi P, Pocchiari M, Green A.
  • Journal Title: Ann Neurol Volume: 80(1) Pages: 160-165.
  • DOI: 10.1002/ana.24679
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A direct assessment of human prion adhered to steel wire using real-time quaking-induced conversion. (2016)
  • Author(s): Mori T, Atarashi R, Furukawa K, Takatsuki H, Satoh K, Sano K, Nakagaki T, Ishibashi D, Ichimiya K, Hamada M, Nakayama T, Nishida N.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 26(6) Pages: 24993
  • DOI: 10.1038/srep24993
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] プリオン病の脳脊髄液検査 (2016)
  • Author(s): 佐藤 克也, 新 竜一郎, 西田 教行
  • Journal Title: 神経内科 Volume: 84(3) Pages: 254-259
• [Presentation] 本邦のCJDサーベイランスにおけるプリオン病の脳波診断 (2016)
  • Author(s): 3.黒岩 義之, 太組 一朗, 村井 弘之, 春日 健作, 中村 好一, 藤野 公裕, 黒川 隆史, 馬場 泰尚, 佐藤 克也, 原田 雅史, 北本 哲之, 塚本 忠, 山田 正仁, 水澤 英洋
  • Organizer: 第46回日本臨床神経生理学会学術大会
  • Place of Presentation: ホテルハマツ(福島県・郡山市）
  • Year and Date: 2016-10-27 – 2016-10-29
  • Invited
• [Presentation] 異常型プリオンタンパク試験管内増幅法(RT-QUIC法)によるプリオン病患者の生体材料(髄液・各臓器)での定量系確立 (2016)
  • Author(s): 佐藤 克也, 調 漸, 布施 隆行, 西田 教行
  • Organizer: 日本神経感染症学会学術集会
  • Place of Presentation: ANAクラウンプラザホテル金沢(石川県・金沢市）
  • Year and Date: 2016-10-17 – 2016-10-18
• [Presentation] HTLV-1関連脊髄症に随伴する神経因性過活動膀胱に対するプロスルチアミン経口薬の効果. (2016)
  • Author(s): 松尾 朋博, 佐藤 克也, 中村 龍文, 宮田 康好, 酒井 英樹
  • Organizer: 日本神経免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • Year and Date: 2016-09-29 – 2016-09-30
• [Presentation] プリオン病における免疫反応 (2016)
  • Author(s): 佐藤 克也
  • Organizer: 日本神経免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • Year and Date: 2016-09-29 – 2016-09-30
  • Invited
• [Presentation] 脳ドックで発見されたクロイツフェルト・ヤコブ病の1例 (2016)
  • Author(s): 佐藤 克也,
  • Organizer: 日本早期認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 熊本県交流間パレア鶴屋ホール(熊本県熊本市）
  • Year and Date: 2016-09-27 – 2016-09-28
• [Presentation] ：日本におけるプリオン病患者のバイオマーカーの有効性に関する前向き研究. (2016)
  • Author(s): 佐藤 克也, 西田 教行, 調 漸
  • Organizer: 日本神経学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル (兵庫県・神戸市）
  • Year and Date: 2016-05-20 – 2016-05-23