2016 Fiscal Year Annual Research Report
Study on the possible mechanism for the polychlorinated biphenyl-induced liver-selective accumulation of thyroxine
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26340043
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
加藤 善久 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (90161132)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 甲状腺ホルモン撹乱 / サイロキシン / PCB / 肝臓 / トランスポーター / マウス / Kanechlor-500 / 肝実質細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
すでに、polychlorinated biphenyl (PCB)による血中サイロキシン(T4)濃度の低下は、肝臓へのT4の蓄積量の増加に起因していることを明らかにし、このT4濃度の低下作用メカニズムを新規セオリーとして提唱した。本研究では、新たに提唱した血中T4濃度低下作用メカニズムの本質となるT4の肝臓への蓄積メカニズムの実体を解析するために、T4の肝臓への取り込み、排出に関わるトランスポート機構を明らかすることを試みた。
今回、[125I]T4のマウス肝実質細胞への取り込みについて検討した。マウスの肝実質細胞への[125I]T4の取り込み量は、T4濃度の増加とともに増加したものの、その取り込みに飽和はみられなかった。また、KC500を処置したマウスの肝実質細胞における[125I]T4の取り込み量はコントロール群と同程度であり、[125I]T4の取り込みのVmax値、Km値ともにKC500処置による変化は見られなかった。
さらに、肝臓における甲状腺ホルモン輸送に関連するトランスポーターのmRNAの発現量について検討を加えた。KC500処置したマウス肝臓の有機アニオン輸送ポリペプチド、Oatp2のmRNAの発現量は、24および96時間に、multidrug-resistance-assosiated protein、Mrp3のmRNAの発現量は、96時間に有意に増加した。一方、L型アミノ酸トランスポーター、LAT1、LAT2およびMrp2のmRNA発現量は変化しなかった。また、ハムスターおよびモルモットではいずれも、KC500投与により、肝臓のLAT1のmRNA発現量に有意な変化は見られなかった。
以上の結果は、KC500投与後のラットにおける結果と異なり、マウス、ハムスター、モルモットにおける肝臓へのT4の移行量の増加の機序については、さらに追究する必要がある。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Metabolism of 2,2',3,4,4',5,6'- heptachlorobiphenyl (CB182) by rat, guinea pig and human liver microsomes.2016
Author(s)
Chiho Ohta, Yukiko Fujii, Koichi Haraguchi, Yoshihisa Kato, Osamu Kimura, Tetsuya Endo, Nobuyuki Koga
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Journal Title
Organohalogen Compounds
Volume: 78
Pages: 870-872
Peer Reviewed
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[Presentation] 2,2',3,4,4',5,6'-七塩素化ビフェニル(CB182)の動物およびヒト肝ミクロゾームによる代謝2017
Author(s)
太田千穂, 藤井由希子, 原口浩一, 加藤善久, 木村 治, 遠藤哲也, 古賀信幸
Organizer
日本薬学会第137年会
Place of Presentation
仙台国際センター、仙台
Year and Date
2017-03-24 – 2017-03-27
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[Presentation] Induction of hepatic T4 transporters by polychlorinated biphenyl in rats.2016
Author(s)
Kato, Y., Haraguchi, K., Fujii, A., Fujii, Y., Kimura, O., Ohta, C., Endo, T., Koga, N., Yamada, S., Degawa, M.
Organizer
36th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants
Place of Presentation
Firenze, Italy
Year and Date
2016-08-28 – 2016-09-02
Int'l Joint Research
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[Presentation] Metabolism of 2,2',3,4,4',5,6'- heptachlorobiphenyl (CB182) by rat, guinea pig and human liver microsomes.2016
Author(s)
Ohta, C., Fujii, Y., Haraguchi, K., Kato, Y., Kimura, O., Endo, T., and Koga, N.
Organizer
36th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants
Place of Presentation
Firenze, Italy
Year and Date
2016-08-28 – 2016-09-02
Int'l Joint Research
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