2016 Fiscal Year Annual Research Report
Synthesis of water-soluble Irinotecan bearing symmetrically branched oligoglycerols
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26350502
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
根本 尚夫 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学系), 准教授 (30208293)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 癌 / 有機合成 / 水溶性化 / イリノテカン / オリゴグリセロール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
イリノテカンは日本発市販抗癌剤である。活性本体「ＳＮ３８」は難水溶性であるため、イリノテカンを含む多くのアンモニウム塩誘導体が研究されてきたが、非イオン性での水溶性化の例は無かった。こうした非イオン性水溶性化法を実現化するために、我々はこれまでに対称分岐型オリゴグリセロール（ＢＧＬ）の開発を続けてきた。低価格かつ世界規模で余剰を抱えるグリセリンを原料とするので低コストであり有効利用にもなる。またＢＧＬは製法が重合反応を経由しない高純度合成工程であり、かつ対称構造を有しているので、最終目的の水溶性誘導体が１種類の高純度分子とすることが出来る。こうしたＢＧＬを利用し、当該抗癌剤の活性本体部分であるＳＮ３８の新規水溶性誘導体の合成を計画し、実際にＢＧＬ００３（グリセリン３量体）とＢＧＬ００７（グリセリン７量体）を連結した新規ＳＮ３８誘導体の合成に成功した。ＢＧＬ００３誘導体に関しては、リンカーを２種類とし、一方は体内代謝でＳＮ３８をリリースし易い構造、もう一方はリリースしがたい構造の２種類を合成し、ＢＧＬ００７誘導体と合わせて３種類の合成に成功した。この間にＢＧＬの大量合成に関しても検討を進め、新しい製造方法を開発した（未公開：特許出願準備中）。これらの成功により、実験室インフラ内でさえ、２段階で７００ｇを一気に製造出来るようになった。またＢＧＬ００７の製造工程も改良を進め、1,2-dihydroxxyacetone（グリセリンの真ん中の水酸基がカルボニルになったものでグリセリン等価体）のオキシムを活用する方法で総収率の改善に成功した。
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[Journal Article] A novel benzofuran, 4-methoxybenzofuran-5-carboxamide, from Tephrosia purpurea suppressed histamine H1 receptor gene expression through a protein kinase C-δ-dependent signaling pathwa2016
Author(s)
Shill, Manik Chandra; Mizuguchi, Hiroyuki; Karmakar, Sanmoy; Kadota, Tokuya; Mukherjee, Pulok, K.; Kitamura, Yoshiaki; Kashiwada, Yoshiki; Nemoto, Hisao; Takeda, Noriaki; Fukui, Hiroyuki
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Journal Title
Int. Immunopharmacol
Volume: 30
Pages: 18-26
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Structural analysis of the TKB domain of ubiquitin ligase Cbl-b complexed with its small inhibitory peptide, Cblin2016
Author(s)
Ohno, Ayako; Ochi, Arisa; Maita, Nobuo; Ueji, Tatsuya; Bando, Aki; Nakao, Reiko; Hirasaka, Katsuya; Abe, Tomoki; Teshima-Kondo, Shigetada; Nemoto, Hisao; Okumura, Yuushi; Higashibata, Akira; Yano, Sachiko;Tochio, Hidehito; Nikawa, Takeshi
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Journal Title
Arch. Biochem. Biophys
Volume: 594
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed
