成人期カロリー制限の子ども期放射線被ばく誘発腫瘍に対する発がん予防効果の検証

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26350955
• Research Institution: National Institute of Radiological Sciences
• Principal Investigator: 森岡 孝満 独立行政法人放射線医学総合研究所, 福島復興支援本部, 主任研究員 (70253961)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: がん予防 / 放射線 / カロリー制限 / 消化管腫瘍

Outline of Annual Research Achievements

カロリー制限の開始年齢と放射線誘発がんに対する予防効果との関連性を明らかにするため、C3B6F1 Apc Minマウスを用いて１．の実験を行い、2.と3.の結果を得た。
1. 2週齢のC3B6F1 Apc MinマウスにX線2Gyを照射した群と非照射群を設定し、カロリー制限を7週齢から開始した。各群ともに7,10,15及び20週齢時に解剖を行い小腸を摘出し腫瘍数と腫瘍径を計測した。
2. X線照射群腫瘍数と腫瘍径は、非照射群に比較し経時的に有意な増加を示すことを確認した。
3. カロリー制限開始3週目と7週目は、腫瘍径のみの抑制を示したが、カロリー制限開始13週目は、腫瘍径の抑制に加え腫瘍数も有意に抑制することを明らかにした。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

実験動物施設内でのマウス肝炎ウイルス汚染事故により実験途中のマウスの処分と施設全体の除染作業により計画通りの動物実験の遂行が困難であった。

Strategy for Future Research Activity

平成26年度の実験計画の遅れを取り戻すべく、C3B6F1 Apc minマウスの作製を交配の匹数を増やすことで対応し、今年度中にすべての群の設定を終了し、スケジュールの解剖、病理解析を進める。

Causes of Carryover

実験動物施設内でのマウス肝炎ウイルス汚染事故により実験途中のマウスの処分と施設全体の除染作業により計画通りの動物実験の遂行が困難であった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成26年度の実験計画の遅れを取り戻すべく、C3B6F1 Apc minマウスの作製匹数を増やすために雌C3Hマウスを多く発注し交配匹数を増やすことで対応し、今年度中にすべての群を設定し、カロリー制限食を開始する。その後、スケジュールの解剖、病理解析を進める。本年度は、雌C3Hマウスとカロリー制限食(特別食)に加え、病理解析用試薬の購入を予定している。

Research Products

• [Journal Article] Ionizing radiation, inflammation, and their interactions in colon carcinogenesis in Mlh1-deficient mice (2015)
  • Author(s): Morioka T, Miyoshi-Imamura T, Blyth BJ, Kaminishi M, Kokubo T, Nishimura M, Kito S, Tokairin Y, Tani S, Murakami-Murofushi K, Yoshimi N, Shimada Y, Kakinuma S
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 106(3) Pages: 217-226
  • DOI: 10.1111/cas.12591
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cancer prevention by adult-onset calorie restriction after infant exposure to ionizing radiation in B6C3F1 male mice (2014)
  • Author(s): Shang Y, Kakinuma S, Yamauchi K, Morioka T, Kokubo T, Tani S, Takabatake T, Kataoka Y, Shimada Y
  • Journal Title: Int J Cancer Volume: 135(5) Pages: 1038-1047
  • DOI: 10.1002/ijc.28751
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Genomic alterations in lung cancers in rats exposed to X-rays as neonates, juveniles or adults (2015)
  • Author(s): Yamada Y, Iwata K, Yamazaki S, Morioka T, Daino K, Nishimura M, Kakinuma S, Shimada Y
  • Organizer: Circulating Biomarkers World Congress 2015
  • Place of Presentation: Wyndham Hotel, Boston, USA
  • Year and Date: 2015-03-23 – 2015-03-24
• [Presentation] Chemoprevention of radiation induced intestinal tumorigenesis by tras-resveratrol in Apc min mice (2014)
  • Author(s): Morioka T, Sunaoshi M, Blyth BJ, Tsuruoka C, Nishimura M, Shang Y, Tani S, Kaminishi M, Imaoka T, Yamada Y, Shimada Y, Kakinuma S
  • Organizer: 放射線防護研究センター（WHO協力）シンポジウム｢こどもの放射線被ばくを考える｣
  • Place of Presentation: 国立がん研究センター国際研究交流会館
  • Year and Date: 2014-12-07 – 2014-12-09
  • Invited
• [Presentation] Cancer prevention by calorie restriction after early life exposure to X-rays irradiation in mice (2014)
  • Author(s): Shang Y, Kakinuma S, Yamauchi K, Morioka T, Kokubo T, Shimada Y
  • Organizer: 放射線防護研究センター（WHO協力）シンポジウム｢こどもの放射線被ばくを考える｣
  • Place of Presentation: 国立がん研究センター国際研究交流会館
  • Year and Date: 2014-12-07 – 2014-12-09
  • Invited
• [Presentation] Risk and mechanism of radiation-induced mammary carcinogenesis in children (2014)
  • Author(s): Imaoka T, Nishimura M, Daino K, Hosoki A, Takabatake M, Kokubo T, Showler K, Morioka T, Doi K, Shimada Y
  • Organizer: 放射線防護研究センター（WHO協力）シンポジウム｢こどもの放射線被ばくを考える｣
  • Place of Presentation: 放射線防護研究センター（WHO協力）シンポジウム｢こどもの放射線被ばくを考える｣
  • Year and Date: 2014-12-07 – 2014-12-09
  • Invited
• [Presentation] Mlh1ヘテロ欠損マウスにおける大腸癌作製の試み (2014)
  • Author(s): 森岡孝満、砂押正章、上西睦美、鶴岡千鶴、西村まゆみ、鬼頭靖司、吉見直己、島田義也、柿沼志津子
  • Organizer: 第57回日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター
  • Year and Date: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [Presentation] Utilising archived tissue from mouse lifespan studies to characterise carbon ion radiotherapy-induced second tumors (2014)
  • Author(s): Blyth BJ, Kakinuma S, Yamada Y, Morioka T, Sakairi S, Amasaki Y, Shang Y, Tsuruoka C, Imaoka T, Nishimura M, Shimada Y
  • Organizer: 60th annual meeting of the radiation research society
  • Place of Presentation: Red Rock Casino Resort Spa, Las Vegas, NV, USA
  • Year and Date: 2014-09-21 – 2014-09-24
• [Presentation] Analysis of the role of calorie restriction in prevention of spontaneous and radiation-induced carcinogenesis using mathematical multistage carcinogenesis model (2014)
  • Author(s): Tan S, Shang Y, Kakinuma S, Morioka T, Kokubo T, Shimada Y
  • Organizer: 60th annual meeting of the radiation research society
  • Place of Presentation: Red Rock Casino Resort Spa, Las Vegas, NV, USA
  • Year and Date: 2014-09-21 – 2014-09-24