2015 Fiscal Year Research-status Report
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26350973
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
田中 淳一 琉球大学, 理学部, 教授 (20163529)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | HCV NS3 helicase / HBV / PBDE / merosesquiterpene |
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| Outline of Annual Research Achievements |
C型肝炎ウイルスのNS3 helicaseに対して蛍光を利用する阻害アッセイ系では、先に沖縄産ウミシダ由来の芳香族化合物がヒットした。この結果をヒントに共同研究者とともに関連化合物の阻害活性を検討したところ、類似構造をもつ市販の天然化合物の中で、hypericin とsennidin AがそれぞれIC50 3, 0.8 microMの阻害活性を示した。
次に、当研究室で保存しているインドネシア産海洋生物のエキスライブリーをB型肝炎ウイルスHBVのプロモーター活性をみるレポーターアッセイ系に提供した。その結果、海綿 Dysidea granulosa や Dysidea sp.のエキスが有意な活性を示したことから、それらの活性成分を検討したところ、分画して得られたPBDE(polybrominated diphenylether)類(3,5-dibromo-2-(2,4-dibrmo-phenoxy)-phenolと3,4,5-tribromo-2-(2,4-dibromo-phenoxy)-phenol)が、 EC50 0.23, 0.80 microMの抗ウイルス活性を、また細胞毒性との選択性 selective index 18.2, 12.8をそれぞれ示した。
さらに、こちらで保存している既知の海洋天然化合物ライブラリーをHBVのアッセイ系に提供した。その中の一連のメロセスキテルペン類の中には、HBVに対して阻害活性を示す物質や全く活性を示さないものがみられた。そこで、作用機序研究や構造活性相関等のためにそれらの誘導体等の作成等を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HCV NS3 helicaseに対して阻害活性を有する一連の芳香族化合物、ならびにHBVのプロモーター活性を阻害するPBDE類などをそれぞれまとめて論文として報告できた。さらにこれまでHBVに対する活性が知られていなかった既知の海洋天然物についても、新たな知見が得られそうである。
今後も、サンゴ礁生物のエキスとともに、既知および新規海洋天然物をHBVに対するアッセイ系に提供する予定であり、HBVに対して抗ウイルス活性を示す化合物がこれからも見つかるものと期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在進行中のメロセスキテルペン類のHBVに対する抗ウイルス活性については、できるだけ類似の化合物を提供し、その構造活性相関についての知見を得て、天然物よりも活性の高いものがないか探索する。
さらに新規に提供するエキスや海洋天然物からも、よりHBVに対して抗ウイルス活性の高い物質を見つけるように努力する。
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| Causes of Carryover |
すでに論文発表された化合物の分離や精製、ならびに、現在、HBVに対する抗ウイルス活性について研究が進行しているメロセスキテルペン類の分離と誘導体の作成を行ってきたが、予算の範囲内で行えたので、次年度使用額が生じた。しかし、実際には、平成２７年度内に使用した金額は、当初の配分額とほぼ同様の金額であった（初年度の繰り越しがあったため）。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
最終年度の平成２８年度には、再びスクリーニングが行われる予定なので、多くのサンプルの分画等が予定されている。この研究過程で使用する測定においては、こちらの機器分析センターが平成２８年度からかなり値上げしているので、次年度使用額の分も含めてかなりの予算がこれに使われるものと予想される。
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[Journal Article] Identification of antiviral agents targeting hepatitis B virus promoter from extracts of Indonesian marine organisms by a novel cell-based screening assay2015
Author(s)
Atsuya Yamashita, Yuusuke Fujimoto, Mayumi Tamaki, Andi Setiawan, Tomohisa Tanaka, Kaori Okuyama-Dobashi, Hirotake Kasai, Koichi Watashi, Takaji Wakita, Masaaki Toyama, Masanori Baba, Nicole J. de Voogd, Shinya Maekawa, Nobuyuki Enomoto, Junichi Tanaka, Kohji Moriishi
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Journal Title
Marine Drugs
Volume: 15
Pages: 6759-6773
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Identification of hydroxyanthraquinones as novel inhibitors of hepatitis C virus helicase2015
Author(s)
Atsushi Furuta, Masayoshi Tsubuki, Miduki Endoh, Tatsuki Miyamoto, Junichi Tanaka, Kazi Abdus Salam, Nobuyoshi Akimitsu, Hidenori Tani, Atsuya Yamashita, Kohji Moriishi, Masamichi Nakakoshi, Yuji Sekiguchi, Satoshi Tsuneda, Naohiro Noda
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 16
Pages: 18439-18453
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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