2016 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of the role of hippocampal CA2 region in social behaviour and memory.
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26350979
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
阿部 学 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (10334674)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 海馬 / 記憶 / 遺伝子改変マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、海馬CA2領域を介した神経回路の担う記憶学習や社会的行動に果たす役割を解明することであり、シナプス伝達、可塑性を担う分子を標的としたCA 2 選択的遺伝子改変マウスの作製と解析を試みた。そのため、(1) Cre 活性およびテトラサイクリン投与依存的に、CA2 領域のシナプス伝達を阻害する破傷風毒素軽鎖(TeNT)を発現するマウスを作製し、電気生理学的解析、行動学的解析を行うこと、(2)CA2で重要な機能を果たしていると予想される分子を標的としてCre/loxP 組換え系を用いたCA2 選択的コンディショナルノックアウト（KO） マウスを作製、または(3) Cre 活性依存的またはテトラサイクリン依存的にCRISPR/Casシステムを用いてCA2 選択的にKOして(1)と同様に解析することを計画した。
(1)については、まずRgs14-tTAノックイン/TeNT発現マウスを樹立し、このマウスにおいて長期間のTeNTの発現が異常行動、特に攻撃性の亢進という極めて興味深い表現型を示すことが見出されたが、その責任部位がCA2領域である可能性は低いと考えられたため、本研究課題での解析については保留した。Amigo2-tTAノックインマウスを作製し同様に解析を行ったところ、情動性の変化と思われる異常行動を示すと共に、TeNTの発現が約10日間継続すると致死となることが明らかとなった。現在、これらの表現型にCA2領域の神経活動が関与するか検証を続けている。(2)については、結果的にCA2領域に高い選択性を持ったCre発現マウスを樹立することができなかった。(3)について、オフターゲット効果が低減するよう改良されたCas9であるSpCas9-HF1発現マウス樹立が必要であると考えられたため作製に着手したが、並行して申請者の行った予備実験では変異導入効率がやや低下する可能性が示唆された。同様に改良されたeSpCas9との性能を比較し、より効率の高いCas9を用いた発現マウスの作製をおこなう。
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[Journal Article] PKN2 is essential for mouse embryonic development and proliferation of mouse fibroblasts.2017
Author(s)
Danno S, Kubouchi K, Mehruba M, Abe M, Natsume R, Sakimura K, Eguchi S, Oka M, Hirashima M, Yasuda H, Mukai H.
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Journal Title
Genes Cells
Volume: 22
Pages: 220-236
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The balance between cathepsin C and cystatin F controls remyelination in the brain of Plp1-overexpressing mouse, a chronic demyelinating disease model.2017
Author(s)
Shimizu T, Wisessmith W, Li J, Abe M, Sakimura K, Chetsawang B, Sahara Y, Tohyama K, Tanaka KF, Ikenaka K.
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Journal Title
Glia
Volume: 65
Pages: 917-930
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Transsynaptic Modulation of Kainate Receptor Functions by C1q-like Proteins.2016
Author(s)
Matsuda K, Budisantoso T, Mitakidis N, Sugaya Y, Miura E, Kakegawa W, Yamasaki M, Konno K, Uchigashima M, Abe M, Watanabe I, Kano M, Watanabe M, Sakimura K, Aricescu AR, Yuzaki M
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Journal Title
Neuron
Volume: 90
Pages: 752-767
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Ttll9-/- mice sperm flagella show shortening of doublet 7, reduction of doublet 5 polyglutamylation and a stall in beating.2016
Author(s)
Konno A, Ikegami K, Konishi Y, Yang HJ, Abe M, Yamazaki M, Sakimura K, Yao I, Shiba K, Inaba K, Setou M
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Journal Title
J Cell Sci.
Volume: 129
Pages: 2757-2766
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] SAD-B Phosphorylation of CAST Controls Active Zone Vesicle Recycling for Synaptic Depression.2016
Author(s)
Mochida S, Hida Y, Tanifuji S, Hagiwara A, Hamada S, Abe M, Ma H, Yasumura M, Kitajima I, Sakimura K, Ohtsuka T.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 16
Pages: 2901-2913
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Involvement of Brain-Enriched Guanylate Kinase-Associated Protein (BEGAIN) in Chronic Pain after Peripheral Nerve Injury.2016
Author(s)
Katano T, Fukuda M, Furue H, Yamazaki M, Abe M, Watanabe M, Nishida K, Yao I, Yamada A, Hata Y, Okumura N, Nakazawa T, Yamamoto T, Sakimura K, Takao T, Ito S.
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Journal Title
eNeuro
Volume: 3
Pages: e0110-e0116
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Forward-genetics analysis of sleep in randomly mutagenized mice.2016
Author(s)
Funato H, Miyoshi C, Fujiyama T, Kanda T, Sato M, Wang Z, Ma J, Nakane S, Tomita J, Ikkyu A, Kakizaki M, Hotta-Hirashima N, Kanno S, Komiya H, Asano F, Honda T, Kim SJ, Harano K, Muramoto H, Yonezawa T, Mizuno S, Miyazaki S, Connor L, Kumar V, Miura I, Suzuki T, Watanabe A, Abe M, et al.
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Journal Title
Nature
Volume: 539
Pages: 378-383
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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