2015 Fiscal Year Research-status Report
ヒト変異型Racによる細胞癌化におけるDOCKファミリー分子の役割
| Project/Area Number |
26430115
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
宇留野 武人 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (80532093)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 細胞骨格 / 浸潤 / 転移 / 阻害化合物 / 抗がん剤 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト癌で見い出されたRac1変異によるがん化メカニズムにおいてDOCK1が重要な制御因子として働いていることを様々ながん種の細胞株を用いて明らかにするとともに、それが、DOCK1によるinvadopodia形成、およびマクロピノサイトーシスを介していることを明らかにした。また、前年度に同定したDOCK1選択的阻害化合物のin vivoでの薬効を様々な系を用いて検討し、該化合物がメラノーマの肺転移を強く抑制することを実証した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
ジーンターゲッティング、CRISPRを用いたDOCK1の遺伝的欠損、およびDOCK1選択的阻害化合物を用いた薬理学的手法により、DOCK1が、がん細胞の浸潤およびマクロピノサイトーシスを介した細胞生存において必須の因子であることを証明できた。また、化合物改変によって得られたリード化合物について、in vivo試験に適した溶媒条件を見い出し、実際に、マウスメラノーマ細胞の肺転移を強く抑制することを実証できた。よって、当初の計画以上に順調に研究が進展していると言える。
|
| Strategy for Future Research Activity |
DOCK1選択的阻害化合物によるin vivoでの制がん効果を、様々ながん種を用いて検討し、その薬効の適用拡大を検討する。また、さらなる化合物改変によって、選択性および阻害活性の亢進を図る。研究成果を論文として公表するとともに、HPやマスメディアを通じて広く国民に発信する。
|
Research Products
(3 results)
-
[Journal Article] Intronic regulation of Aire expression by Jmjd6 for self-tolerance induction in the thymus.2015
Author(s)
Yanagihara T, Sanematsu F, Sato T, Uruno T, Duan X, Tomino T, Harada Y, Watanabe M, Wang Y, Tanaka Y, Nakanishi Y, Suyama M, Yoshinori F.
-
Journal Title
Nature Communications
Volume: 6
Pages: 8820
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
