2016 Fiscal Year Annual Research Report
Tumor promotion associated with Ppp6c-deficiency.
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26430130
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| Research Institution | Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center |
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Principal Investigator |
島 礼 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 部長 (10196462)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 洋二 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (30420045)
佐藤 郁郎 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), ティッシュバンクセンター, 部長 (50225918)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | プロテインホスファターゼ / 炎症 / DNA修復 / ゲノム不安定性 / ドライバー変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PP6の発がんにおける機能を解析する目的で、これまで、TPA/DMBAを用いた２段階の皮膚発癌実験を行ってきた。PP6の触媒サブユニット（Ppp6c）を欠損させたマウス皮膚では、DMBAのみ（プロモーターであるTPA処理なしで）で、腫瘍発生が亢進することを見いだしていた。しかし、DMBAが自然には存在しない化学物質であったこと、またその腫瘍が良性腫瘍のパピローマであった。したがって、マウスの発癌実験で、Ppp6c欠損が環境変異源による腫瘍形成を促進するのか、またより悪性度の高い腫瘍の原因となるのかが、ヒト発癌におけるPP6活性異常の意義を考えるうえで、重要な課題となった。そこで、皮膚発癌の最も主要な環境原因と考えられている紫外線によるマウス皮膚発癌実験を試みた。タモキシフェンの塗布によりマウス皮膚においてPpp6cをコンディショナルに欠損させ、それにUVB照射を行った。その結果、野生型では腫瘍形成が起こらない時期に、基底細胞がんが発生することを見いだした。一般に、ヒトで紫外線によって発生する腫瘍においては、発生した腫瘍で高い頻度でp53の変異が起こっていることが知られている。そこで、得られた腫瘍においてp53抗体を用いて免疫組織染色をおこなったところ、高い頻度でp53陽性細胞が認められた。一方で、PP6の活性が、DNAの2重鎖切断の修復に必須であるという報告があることから、DNAの2重鎖切断の局在を、そのマーカーであるγH2AXを用いて調べた。その結果、p53陽性細胞とγH2AXの陽性細胞が高い頻度で共存した。このことから、Ppp6c欠損によるDNA修復異常が、紫外線発癌の原因の1つになると考えられた。
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[Journal Article] A-kinase anchoring protein BIG3 coordinates oestrogen signaling in breast cancer cells.2017
Author(s)
Yoshimaru T, Ono M, Bando Y, Yi-An Chen, Mizuguchi K, Shima H, Komatsu M, Imoto I, Izumi K, Honda J, Miyoshi Y, Sasa M and Katagiri T.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 印刷中
Pages: -
Peer Reviewed
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[Journal Article] Enhanced expression of PKM2 is involved in the gastric cancer development via regulating cancer specific metabolism.2017
Author(s)
Shiroki T, Yokoyama M, Tanuma N, Maejima R, Tamai K, Yamaguchi K, Oikawa T, Noguchi T, Miura K, Fujiya T, Shima H, Sato I, Kamiya N, Hatakeyama M, Iijima K, Shimosegawa T and Satoh K.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 印刷中
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Drug delivery of oral anti-cancer fluoropyrimidine agents.2017
Author(s)
Miura K, Shima H, Takebe N, Julie R, Satoh K, Kakugawa Y, Satoh M, Kinouchi M, Yamamoto K, Hasegawa Y, Kawai M, Kanazawa K, Fujiya T, Unno M and Katakura R.
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Journal Title
Expert Opin.Drug Deliv
Volume: 印刷中
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] SERPINI1 regulates the epithelial-mesenchymal transition in an orthotopic implantation model of colorectal cancer.2016
Author(s)
Matsuda Y, Miura K, Yamane J, Shima H, Fujibuchi W, Ishida K, Fujishima F, Ohnuma S, Sasaki H, Nagao M, Tanaka N, Satoh K, Naitoh T, Unno M.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 107（5）
Pages: 619-628
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The protein phosphatase 6 catalytic subunit (Ppp6c) is indispensable for proper post-implantation embryogenesis.2016
Author(s)
Ogoh H, Tanuma N, Matsui Y, Hayakawa N, Inagaki A, Sumiyoshi M, Momoi Y, Kishimoto A, Suzuki M, Sasaki N, Ohuchi T, Nomura M, Teruya Y, Yasuda K, Watanabe T, Shima H.
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Journal Title
Mech Dev.
Volume: 139
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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