2017 Fiscal Year Research-status Report
がんの不均一性・変動性制御にむけた抗がん剤オーダーメード投薬アプローチ
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26430140
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
南雲 陽子 筑波大学, 生命環境系, 助教 (70373339)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 薬剤感受性変動 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんは、発生要因が多様で不均一、かつ形質変動も伴うため、化学療法で一度退縮が見られても薬剤耐性化により再発・進行してしまう場合がある。そこで本研究では不均一性が特に高い卵巣がんを対象に、種々の抗がん剤が、個々のがん細胞に与える変動を解析することで、感受性を維持し悪性度の低い状態に長く留めるためのオーダーメード投薬法を導き出すストラテジーの開発を目的とする。
まず、複数のヒト卵巣がん培養細胞と、複数の抗腫瘍活性のある薬剤の組み合わせで、薬剤を継続処理することによって、薬剤耐性細胞を複数得た。それら薬剤耐性細胞に対し、あらためて別の種々薬剤を処理し、その効果を薬剤耐性獲得前の細胞と比較した。その結果、ある薬剤に耐性となった細胞で、他の薬剤に対しより感受性を示したものがあった。そこで、薬剤感受性に寄与する変動を見出すべく解析を行っている。その一環として、薬剤感受性・耐性細胞からRNAを抽出し、マイクロアレイ解析に供した。今後それらの解析を進め、変動を見出し、薬剤感受性に与える影響を検証する予定である。
また、得られた薬剤耐性細胞に対し、耐性化した薬剤との併用で種々薬剤を処理したところ、相乗効果が得られる薬剤の組み合わせを見出した。これらについても薬剤耐性獲得前の細胞と比較を行い、さらに薬剤の標的となるタンパク質の発現や関係するシグナル伝達について解析することで、薬剤感受性変動に関係する因子の解析を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
いくつかの薬剤耐性細胞と感受性薬剤や相乗効果薬剤の組み合わせが選出できているため、解析を進められる予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
ある薬剤に耐性となった細胞で、他の薬剤に対しより感受性を示したものについては、マイクロアレイの結果を解析すること等で、薬剤感受性変動の要因を明らかにしていく予定である。
薬剤耐性細胞に対し、耐性化した薬剤との併用で相乗効果が得られる組み合わせに関しては、薬剤の標的となるシグナル伝達の解析を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
産休・育休取得により研究を一時中断したため。
研究を中断した分期間を延長するが使用計画に変更がないため、当初の計画通りに経費使用を行っていく予定である。
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