2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development and characterization of a cancer-specific monoclonal antibody (CasMab) against podoplanin
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26440019
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
金子 美華 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (00323163)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | CasMab / 腫瘍型糖鎖構造 / 糖転移酵素関連遺伝子 / 抗体医薬開発 / 糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ポドプラニン（PDPN）は、種々の腫瘍に高発現しているムチン型糖タンパク質で、リンパ管マーカーやがん幹細胞群マーカーとして使用されている。申請者らは腫瘍組織由来PDPN上に腫瘍特異的な糖鎖修飾の存在を示すデータを得て、腫瘍型PDPNを認識する複数の新規抗体を取得した。
本研究では、これらの抗体を利用してPDPN上の腫瘍型糖鎖構造とその生合成機序を徹底的に解明し、さらに、PDPN上の腫瘍特異的糖鎖構造のがん幹細胞形質への関与を調べること、また、得られた腫瘍型糖鎖構造認識抗体の抗体医薬開発の可能性を検証することを目的とした。
本年度は、N末端にタグを付加した複数種類のN末端欠損型PDPN安定発現株樹立により、特定の付加部位に腫瘍特異的糖鎖構造を保持した腫瘍型PDPN発現細胞の安定供給を行い、これまでに得られた複数の腫瘍特異的抗体の抗原となる糖鎖修飾部位特定のための実験に供した。また、GnTIノックアウト細胞株、シアル酸トランスポーターノックアウト細胞株、ガラクトーストランスポーターノックアウト細胞株など、レクチンで表現型の変化を簡単に検出出来る糖鎖不全細胞株を樹立し、樹立した糖鎖不全細胞株に発現している強制発現ではないPDPNに対して、これまでに得られた複数の腫瘍型糖鎖構造認識抗体の反応性を確認し、どのような糖鎖構造が腫瘍特異的抗体の抗原となっているかを推定した。さらに腫瘍型糖鎖構造認識抗体について、ヒトキメラ型に変換し、マウスにおける抗腫瘍実験を実施し、腫瘍特異的抗体の抗腫瘍効果を検証した。ヒトキメラ型に変換した際、活性が低くなってしまった抗体について、L鎖の改良など実施し、抗体結合活性が上昇する結果として抗腫瘍活性が上昇することを確認した。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Antitumor activity of chLpMab-2, a human-mouse chimeric cancer-specific antihuman podoplanin antibody, via antibody-dependentcellular cytotoxicity.2017
Author(s)
Kaneko MK, Yamada S, Nakamura T, Abe S, Nishioka Y, Kunita A, Fukayama M,Fujii Y, Ogasawara S, Kato Y.
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Journal Title
Cancer Med
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Antiglycopeptide Mouse Monoclonal Antibody LpMab-21 Exerts Antitumor Activity Against Human Podoplanin Through Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity and Complement-Dependent Cytotoxicity.2017
Author(s)
Kato Y, Kunita A, Fukayama M, Abe S, Nishioka Y, Uchida H, Tahara H, Yamada S,Yanaka M, Nakamura T, Saidoh N, Yoshida K, Fujii Y, Honma R, Takagi M, Ogasawara S, Murata T, Kaneko MK.
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Journal Title
Monoclon Antib Immunodiagn Immunother.
Volume: 36(1)
Pages: 20-24
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Development and characterization of anti-glycopeptide monoclonal antibodies against human podoplanin, using glycan-deficient cell lines generated by CRISPR/Cas9 and TALEN.2017
Author(s)
Kaneko MK, Nakamura T, Honma R, Ogasawara S, Fujii Y, Abe S, Takagi M, Harada H, Suzuki H, Nishioka Y, Kato Y.
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Journal Title
Cancer Med.
Volume: 6(2)
Pages: 382-396
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Antitumor effect of novel anti-podoplanin antibody NZ-12 against malignant pleural mesothelioma in an orthotopic xenograft model.2016
Author(s)
Abe S, Kaneko MK, Tsuchihashi Y, Izumi T, Ogasawara S, Okada N, Sato C, Tobiume M, Otsuka K, Miyamoto L, Tsuchiya K, Kawazoe K, Kato Y, Nishioka Y.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 107(9)
Pages: 1198-1205
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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