2014 Fiscal Year Research-status Report
中心体局在がスイッチとなる新規細胞増殖制御機構の解明
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26440111
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
猪子 誠人 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 主任研究員 (30393127)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 中心体 / 細胞周期 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2012年に申請者は、細胞増殖と休止が中心体上の一次線毛動態によって切り替わる全く新しいしくみを、Trichopleinの中心体局在の有無に基づく分子機構とともに示した（Inoko et al.JCB 2012）。最近、Trichoplein類似蛋白質であるAlbatross（Sugimoto, Inoko et al.JCB 2012）の中心体局在もTrichopleinとは全く違う仕組みで細胞増殖のスイッチとなることを示す予備結果を得た。中心体にAlbatrossが局在することで細胞周期進行が保証されており、その局在の有無が細胞周期進行のスイッチとなっている可能性がある。
本研究の第一目的は、この中心体Albatrossによる細胞増殖制御機構の分子基盤の詳細な解析である。また、類縁分子群として中心体と上皮細胞間を遷移する「TPHD分子群」も含めた解析補完を進める。その最終目標は、細胞周期スイッチと上皮分化制御を統合する新しいタイプの分子群の分子基盤の解明にある。
平成26年度は、以下の細胞生物学的実験を行い、Albatrossが関わる細胞周期制御現象について分子レベルでの相関を明らかにすることができた。
（１）中心体Albatrossのノックダウンで正常二倍体細胞の中心小体複製に影響が出ることがわかった。また、生化学実験により、この機能上重要な結合分子も数種に絞り込むことができた。
（２）Albatrossノックダウンに伴う細胞周期停止についてはG2/M停止であることが分子マーカーより明らかになったが、この分子基盤の同定には細胞周期エンジンおよびブレーキ（チェックポイント）の両面からの標的分子の決定が必要であり、慎重な探索を進めている。
以上のことより、少なくともAlbatrossが、細胞周期進行に必要な中心体機能を統合するこれまでにない重要な蛋白質であることが明らかになってきた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Albatross遺伝子ノックダウンの表現型から推測された、細胞周期進行や中心体複製に必要な分子群との重要な相互作用がin vitroでもいくつか確認できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
Albatross蛋白質の中心体機能解析の基盤となる標的機能蛋白質との相関序列を、in vitroだけでなく、相互ノックダウンによる現象相関、細胞レベルの蛋白質局在変化など、多方面から確認する。最終的には中心小体複製、あるいは細胞周期制御を含めたいずれかの解析段階での機能報告としての論文投稿を計画中である。
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| Causes of Carryover |
病態代謝研究会に申請した研究計画で助成金を得たため、そちらの成果報告に向けた実験が発生し、結果的に次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
財団の研究と並行して科研費の課題実験を行い、それぞれのための消耗品等として振り分ける。
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[Journal Article] Cytokinetic failure-induced tetraploidy develops into aneuploidy, triggering skin aging in phospho-vimentin deficient mice.2015
Author(s)
Tanaka H, Goto H, Inoko A, Makihara H, Enomoto A, Horimoto K, Matsuyama M, Kurita K, Izawa I, Inagaki M.
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Journal Title
J Biol. Chem.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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