2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a new treatment strategy using TDM for next generation anticancer drug
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26460188
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
三浦 昌朋 秋田大学, 医学部, 教授 (30265194)
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2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 分子標的治療薬 / 個別化治療 / TDM |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アキシチニブ、レゴラフェニブ及びレナリドミドなどの経口抗がん剤の個別化治療を実践する上で必要となる各血中濃度と、臨床効果あるいは副作用との相関性を検討することを目的に本研究に着手した。
その結果、アキシチニブは高速液体クロマトグラフィ(HPLC)で測定することが可能であり、トラフ値を5 ng/ml以上にすることで、PFSは13.7ヶ月と、5 ng/mL以下の4.7ヶ月に比べて治療成績が有意に向上することが確認された（ASCO 2016 no506)。そのためこのターゲット濃度を指標に投与量を調節することが重要と考える。
レゴラフェニブもHPLC法で測定可能であり、これは活性代謝物であるM2及びM5も同時に定量できる。これはBiomed. Chromatogr.2016：30；1611-1167で報告している。レゴラフェニブで重篤な副作用を生じた症例は活性代謝物であるM5の血中濃度が高く、本薬剤は母化合物であるレゴラフェニブとM2とM5の3つの血中濃度を総合的に評価することが重要である。詳細なターゲット濃度は現在多施設共同臨床試験で患者数を増やして継続的に検討している。
レナリドマイドはLCMSMS装置で測定できる。レナリドマイドは腎機能によって血中濃度は大きく変わり、現在のクレアチニンクリアランスを指標にした投与設計方法で大まかに説明できる。レナリドマイド血中トラフ濃度が21 ng/mL以上で有意に非血液毒性の副作用を発現していたが、トラフ濃度よりもクレアチニンクリアランスのほうが予測因子として適していた。現在論文として準備している。
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[Journal Article] Clinical effects of single nucleotide polymorphisms on drug-related genes in Japanese metastatic renal cell carcinoma patients treated with sunitinib.2017
Author(s)
Numakura K, Tsuchiya N, Kagaya H, Takahashi M, Tsuruta H, Inoue T, Narita S, Huang M, Satoh S, Niioka T, Miura M, Habuchi T.
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Journal Title
Anticancer Drugs.
Volume: 28(1)
Pages: 97-103
Peer Reviewed
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[Journal Article] Low plasma concentration of gefitinib in patients with EGFR exon 21 L858R point mutations shortens progression-free survival.2017
Author(s)
Okuda Y, Sato K, Sudo K, Hasegawa Y, Asano M, Miura H, Takeda M, Sano M, Watanabe H, Kobayashi H, Niioka T, Miura M, Ito H.
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Journal Title
Cancer Chemother Pharmacol.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Presentation] Two-year consolidation by Nilotinib might improve the TFR of STIM trial in CML with DMR2016
Author(s)
Kaichi Nishiwaki, Naoto Takahashi, Chiaki Nakaseko, Hisashi Wakita, Koji Sano, Chikako Ohwada, Nobuyuki Aotsuka, Jun Kuroki, Hideo Kimura, Hideyoshi Noji, Michihide Tokuhira, Kinuko Mitani, Kazuhisa Fujikawa, Osamu Iwase, Kohshi Ohishi, Fumihiko Kimura, Tetsuya Fukuda, Sakae Tanosaki, Masatomo Miura, Kenichi Sawada
Organizer
第78回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2016-10-13 – 2016-10-15
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[Presentation] Association of pharmacokinetics of axitinib with treatment outcome and adverse events in advanced renal cell carcinoma patients.2016
Author(s)
Norihiko Tsuchiya, Ryoma Igarashi, Naoko Suzuki-Honma, Nobuhiro Fujiyama, Shintaro Narita, Takamitsu Inoue, Mitsuru Saito, Susumu Akihama, Hiroshi Tsuruta, Masatomo Miura, Tomonori Habuchi
Organizer
2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting
Place of Presentation
Chicago
Year and Date
2016-06-03 – 2016-06-07
Int'l Joint Research
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[Presentation] The impact of UGT1A1 and SLCO1B1 genetic polymorphisms and pharmacokinetics of axitinib on clinical safety and efficacy in patients with metastatic renal cell carcinoma.2016
Author(s)
Shintaro Narita, Ryoma Igarashi, Norihiko Tsuchiya, Takamitsu Inoue, Nobuhiro Fujiyama, Kazuyuki Numakura, Hiroshi Tsuruta, Hideaki Kagaya, Mitsuru Saito, Takenori Niioka, Masatomo Miura, Shigeru Satoh, Tomonori Habuchi
Organizer
2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting
Place of Presentation
Chicago
Year and Date
2016-06-03 – 2016-06-07
Int'l Joint Research
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