2014 Fiscal Year Research-status Report
がん幹細胞を標的とする新規がん分子標的治療薬の開発
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26460201
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
池田 龍二 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (50398278)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武田 泰生 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 教授 (60245462)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | がん幹細胞 / 抗がん剤耐性 / ABCトランスポーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん幹細胞とは、腫瘍組織中に存在する自己複製能、多分化能を有する未分化な細胞分画であり、腫瘍組織を構成する細胞階層の頂点に存在すると考えられている。がん幹細胞は、抗がん剤に対し治療抵抗性を示す可能性が高く、腫瘍の悪性度を決定づける要因の１つと考えられているが、その詳細は不明である。これまでの報告から、DNA損傷応答、薬剤排出、酸化ストレス耐性、微小環境など複数の要因が、がん幹細胞の治療抵抗性に関与することが明らかとなってきている。がん幹細胞の治療抵抗性の分子機序を解明し、新規がん分子標的治療薬の開発を行うことを目的として研究を行っている。
Sphere形成能を基にしたがん幹細胞モデルを用いて実験を行った。まず、sphereを形成させた細胞がsphere形成前細胞（親細胞）と比較して、抗がん剤に耐性になるか調べたところ、sphereを形成した細胞は、複数の抗がん剤に対して抵抗性を示した。
また、ABCトランスポーターは、ATP結合カセットと呼ばれる共通配列を有する輸送体蛋白質で、ヒトでは約５０種類存在する。その内、MDR1/ABCB1、MRP1/ABCC1、BCRP/ABCG2等は、抗がん剤を細胞内から細胞外に排出する薬剤排出トランスポーターとして知られている。がん幹細胞モデルを用いてsphereを形成した細胞と親細胞との上記トランスポーターの発現を比較したところ、sphereを形成した細胞においてMDR1/ABCB1、MRP1/ABCC1、BCRP/ABCG2の発現亢進が認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
がん幹細胞モデルを用いて、がん幹細胞の特徴や抗がん剤耐性機序を解析中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
がん幹細胞モデルを用いて、がん幹細胞の特徴や抗がん剤耐性機序を解析し、実用的な耐性克服薬の解析を行う。
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[Journal Article] Ribonucleotide reductase is an effective target to overcome gemcitabine resistance in gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells with dual resistant factors2015
Author(s)
Kentaro Minami, Yoshinari Shinsato, Masatatsu Yamamoto, Homare Takahashi, Shaoxuan Zhang, Yukihiko Nishizawa, Sho Tabata, Ryuji Ikeda, Kohich Kawahara, Kazutake Tsujikawa, Kazuo Chijiiwa, Katsushi Yamada, Shin-ichi Akiyama, Sandra, Pérez-Torrasj, Marcal Pastor-Anglada, Tatsuhiko Furukawa, Takeda Yasuo
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Journal Title
Journal of Pharmaceutical Sciences
Volume: 127
Pages: 319-325
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Green tea catechin, epigallocatechin-3-gallate, attenuates the cell viability of human non-small-cell lung cancer A549 cells via reducing Bcl-xL expression2014
Author(s)
Jun-Ichiro Sonoda, Ryuji Ikeda, Yasutaka Baba, Keiko Narumi, Akio Kawachi, Erisa Tomishige, Kazuya Nishihara, Yasuo Takeda, Katsushi Yamada, Keizo Sato, Toshiro Motoya
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Journal Title
Experimental and Therapeutic Medicine
Volume: 8
Pages: 59-63
Peer Reviewed / Open Access
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