2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel anti-cancer agents targeting cancer stem cells
| Project/Area Number |
26460201
|
|---|
| Research Institution | Kagoshima University |
|---|
Principal Investigator |
池田 龍二 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 准教授 (50398278)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武田 泰生 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 教授 (60245462)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | Cancer stem-like cells / Akt シグナル / sphere形成 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍中には、自己複製能と多分化能を有するがん幹細胞が存在することが分かってきており、がん幹細胞の存在ががんの再発や治療抵抗性に寄与していると考えられているが、その詳細は不明である。今回、sphere形成能を基にしたcancer stem-like cells (CSCs：がん幹細胞様細胞) モデルを用いて網羅的遺伝子解析を実施した。特殊加工して細胞がプレート表面に接着しない条件で培養すると、腫瘍細胞のほとんどは死滅するが、CSCsと考えられる一部の細胞はsphereを形成し細胞死から回避することが分かっている。Sphere形成に関与する遺伝子の変動やSphere形成に関与するシグナル伝達経路を同定するため、マイクロアレイを実施し網羅的遺伝子解析を実施したところ、複数の遺伝子発現の変動が認められ、特にsecretogranin II（SCG2）, carbonic anhydrase XII（CA12）, lysosomal-associated membrane protein family member 5（LAMP5）, immediate early response 3（IER3）, diacylglycerol O-acyltransferase 2-like 6（DGAT2L6）, SMAD family member 5 peptidyl arginine deiminase type III（PADI3）は、コントロール細胞と比較して20倍以上の遺伝子発現の亢進が認められた。さらに、マイクロアレイ解析の結果より、CSCs に重要なシグナル伝達経路として、Akt シグナル伝達経路の関与が示唆された。Akt は、多くの腫瘍で強く活性化されており、phosphatidyl inositol 3-kinase (PI3K) によるphosphatidyl inositol (3,4,5) triphosphate (PIP3) の産生によって活性化される。CSCsのAktシグナル伝達経路の活性化が、抗がん薬耐性にも寄与している可能性が示唆された。
|
-
[Journal Article] As a Novel Prognostic Marker, Cysteine/histidine-rich 1 (CYHR1) is a Therapeutic Target in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma2017
Author(s)
Desaki R, Sawada G, Okumura H, Ikeda R, Tanabe K, Komatsu H, Mimori K, Mori M, Kita Y, Uchikado Y, Arigami T, Uenosono Y, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S
-
Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 24
Pages: 586-593
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Thymidine Catabolism as a Metabolic Strategy for Cancer Survival2017
Author(s)
Tabata S, Yamamoto M, Goto H, Hirayama A, Ohishi M, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Ikeda R, Haraguchi M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Saijo A, Hanibuchi M, Nishioka Y, Sone S, Esumi H, Tomita M, Soga T, Furukawa T, Akiyama SI
-
Journal Title
Cell Rep
Volume: 19
Pages: 1313-1321
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
