2014 Fiscal Year Research-status Report
ゲノム薬理学的アプローチによる肺高血圧症の個別化医療の開発
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26460213
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| Research Institution | Kobe Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
江本 憲昭 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (30294218)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻 剛 医療法人社団神鋼会(総合医学研究センター), その他部局等, 助手 (00437493)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 肺高血圧症 / 個別化医療 / ゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、肺高血圧症患者の臨床データベースと遺伝子多型・変異を組み合わせることで、薬効・副作用モデルを構築し、その臨床応用を目指すことを目的としている。
本年度は、肺高血圧症患者の臨床データベースを構築し、登録数は260症例を超えた。同意を得られた症例についてゲノムDNAを抽出、保管している。これらの検体の一部を用いて予備的実験としてDMET plus solution（Affimetrix社）を用いて、薬物代謝の代謝経路に関連する231遺伝子上の1,936の遺伝子多型・変異の網羅的検出を試みた。患者群を臨床データから、治療反応群（平均肺動脈圧が10mmHg以上低下した群）、肝障害出現群（GOT/GPTが前値の3倍以上に上昇）、浮腫出現群などに分け、それらの遺伝子多型・変異と臨床データを組み合わせて、Fisher's Exact Testにより候補となる遺伝子多型を絞り込んだ。絞られた多型に対した多重ロジスティック解析を行い、薬効・副作用発現に関連する遺伝子多型・変異を複数確定した。現在、作成した予測モデルが妥当であるかどうかを検討する目的で、すでに解析した群とは異なる患者群を作成し、臨床データの収集とゲノムDNAを抽出することが進行中である。
また、ボセンタンの血中濃度を測定するためにHPLCを用いた微量検体検出プロトコールを確立した。現在、すでに網羅的解析を行った群の一部から血液検体を採取し、今後のボセンタン血中濃度の解析に用いる予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初に計画していた事項のうち、肺高血圧症患者のデータベースの構築、肺高血圧症患者のゲノムDNAの抽出、薬剤代謝に関与する遺伝子の多型・変異の網羅的解析、薬効・副作用モデルの構築、薬効副作用に関する遺伝子多型・変異の検出に関しては、ほぼ予定通りに達成できている。薬剤血中濃度の測定は、測定系を確立できたため、検体収集後にまとめて測定予定である。以上の理由から、研究の目的は概ね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
精度の高い予測モデルを構築するためには、妥当性の検証が最も重要であり、出来る限り多くの症例数で検討することが望ましい。そのためには症例および臨床データの蓄積が重要な要因となる。神戸大学医学部附属病院のみではなく、各関連病院に協力を依頼し、症例を積み重ねる努力を継続する。
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| Causes of Carryover |
ゲノム解析費用が予定よりも安価であったため、50,000円の未使用額が発生した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
当初の予定より多くのゲノムDNA検体の解析に用いる予定である。
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[Journal Article] Current trends in the management of pulmonary hypertension associated with respiratory disease in institutions approved by the Japanese Respiratory Society.2014
Author(s)
Tanabe N, Taniguchi H, Tsujino I, Sakamaki F, Emoto N, Kimura H, Miyaji K, Takamura K, Hayashi S, Hanaoka M, Tatsumi K; Japanese Respiratory Society Lung Disease Pulmonary Hypertension Study Group.
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Journal Title
Respir Investig.
Volume: 52
Pages: 167-172
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Knockout of endothelial cell-derived endothelin-1 attenuates skin fibrosis but accelerates cutaneous wound healing.2014
Author(s)
Makino K, Jinnin M, Aoi J, Kajihara I, Makino T, Fukushima S, Sakai K, Nakayama K, Emoto N, Yanagisawa M, Ihn H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9
Pages: e97972
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Utility of combining assessment of right ventricular function and right atrial remodeling as a prognostic factor for patients with pulmonary hypertension.2014
Author(s)
Fukuda Y, Tanaka H, Motoji Y, Ryo K, Sawa T, Imanishi J, Miyoshi T, Mochizuki Y, Tatsumi K, Matsumoto K, Shinke T, Emoto N, Hirata K.
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Journal Title
Int J Cardiovasc Imaging.
Volume: 30
Pages: 1269-1277
DOI
Peer Reviewed
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