2016 Fiscal Year Annual Research Report
The physiological role of TASK channel in adrenaline secretion
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26460306
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
松岡 秀忠 産業医科大学, 医学部, 講師 (90374991)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | TASKチャネル / エンドサイトーシス / Src |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、 内分泌細胞のホルモン分泌機構におけるTSAK1チャネルの機能および生理的意義の解明を最終目標としている。
薬理学的・分子生物学的手法を用いた解析により、NGF存在下でのTASK1チャネルの機能調節には、クラスリン依存性エンドサイトーシスが関与することを明らかにした。さらに、TrkAおよびTrkAの下流因子のPLC、PI3K、PKCの活性化が必要であること、PKCによって活性化されたSrc kinasesによるTASK1チャネルのC末端領域(Y370)のリン酸化とTASK1チャネルとの一過性の相互作用が、TASK1チャネルエンドサイトーシスを誘発することを明らかにした。
ムスカリン受容体KOマウスを用いた解析により、M1ムスカリン受容体の活性化が、TASK1チャネルを抑制することを明らかにした。さらに、薬理学的・分子生物学的手法を用いた解析により、この抑制機構にチャネルのエンドサイトーシスが関与することを示唆した。さらに、ムスカリンによって誘導されるTASK1チャネルのエンドサイトーシスは、NGF存在下でのエンドサイトーシスとは異なる分子機構によって制御されていることを明らかにした。
TASK1および3チャネルKOマウスを用いた解析により、TASK1チャネルKOマウスの副腎髄質細胞において、pH感受性の低下、アドレナリン分泌量の減少していることを明らかにし、副腎髄質からのアドレナリン分泌促進にTASK1チャネルが重要な役割を果たすことを示唆した。
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