2015 Fiscal Year Research-status Report
膵神経内分泌腫瘍におけるプロゲステロン受容体の治療標的としての意義に関する研究
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26460413
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
笠島 敦子 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50623005)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | Neuroendocrine tumor / Progesteron receptor / Cell cycle |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度(H26年)に、膵神経内分泌腫瘍において progesteron receptor subtype A : PRA が、ヒトランゲルハンス島における発現より低下しており、さらに増殖能の高い腫瘍において発現が低下していることを確認した。また、PRAを強制発現させた腫瘍細胞において、細胞周期に細胞周期関連遺伝子である c-fos, c-jun, CCND1 の発現が低下していることが確認された。本年度(H27年度)は、PRAの腫瘍細胞増殖抑制に、細胞周期制御機構が関連していることを裏付けるために、細胞周期に関連する遺伝子群の発現状況を RT-PCRを用いて網羅的に解析し、PRA強制発現株および非発現細胞株での発現状況を比較した。この結果、PRA非発現神経内分泌腫瘍細胞株においては、プロゲステロンの存在下において細胞周期G1からS期の制御に関与しているE2F1, CCNA2, CCNB1, CCNB2, CDK1の up-regulation が認められたが、PRAを強制発現させた細胞株においてはプロゲステロンの存在下で、これらの遺伝子の down-regulation が確認された。この結果は、プロゲステロンが有する細胞増殖促進作用が、PRAの発現によって負に制御されていることを示し、前年度にヒト組織で確認されたPRAの細胞増殖抑制作用を裏付け、その機序に関係する新しい結果といえる。これらの結果は、国内外の学会で発表を行い、現在、論文を作製中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PRAの腫瘍増殖抑制作用の機序を、細胞周期関連遺伝子群を網羅的に解析し、昨年度までに行った in vivo 解析の結果と矛盾のない結果を in vitro の解析においても確認するに至った。研究結果は、学会報告を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
Progesteron receptor : PR が膵神経内分泌腫瘍の腫瘍増殖抑制に関与し、その機序についての解析を行った。PRはさらに、膵においてインスリン分泌抑制に関与することが報告されている。インスリン産生を伴う膵神経内分泌腫瘍における、インスリン分泌能の解析を行うことにより、異常ホルモン分泌を伴う機能性神経内分泌腫瘍における PR の関与について検討をすすめる。
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| Causes of Carryover |
購入を予定していた免疫染色用の抗体に在庫がなく納品まで時間を要し、期限内の納品が間に合わなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度に予定していた免疫染色用抗体を購入する。
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[Journal Article] A Calcitonin Non-producing Neuroendocrine Tumor of the Thyroid Gland.2016
Author(s)
Kasajima A, Cameselle-Teijeiro J, Loidi L, Takahashi Y, Nakashima N, Sato S, Fujishima F, Watanabe M, Nakazawa T, Naganuma H, Kondo T, Kato R, Sasano H.
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Journal Title
Endocrine Pathology
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Peritumoral apparent diffusion coefficients for prediction of lymphovascular invasion in clinically node-negative invasive breast cancer.2016
Author(s)
Mori N, Mugikura S, Takasawa C, Miyashita M, Shimauchi A, Ota H, Ishida T, Kasajima A, Takase K, Kodama T, Takahashi S.
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Journal Title
European Radiology
Volume: 26(2)
Pages: 331-9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Review of renal cell carcinoma with rhabdoid features with focus on clinical and pathobiological aspects.2016
Author(s)
Kuroda N, Karashima T, Inoue K, Kasajima A, Ohe C, Kawakami F, Mikami S, Matsuura K, Moriyama M, Nagashima Y, Petersson F, Lopez JI, Cohen RJ, Michal M, Hes O.
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Journal Title
Polish Journal Pathology
Volume: 66(1)
Pages: 3-8
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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