Progesteron Receptor Expression in Pancreatic Neuroendocrine Tumor

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26460413
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 笠島 敦子 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (50623005)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 内分泌腫瘍

Outline of Annual Research Achievements

平成27年度までの研究において、膵神経内分泌腫瘍におけるプロゲステロン受容体の腫瘍細胞増殖への抑制作用について明らかとした。平成28年度は、さらに神経内分泌腫瘍におけるプロゲステロン受容体サブタイプA (PgRA)が腫瘍細胞増殖を抑制に密接に関与する機序を詳細に解明するために、ヒト膵神経内分泌腫瘍に由来する培養細胞株 QGP1 を使用し、PgRAを強制発現させた上で、細胞周期関連遺伝子のプロゲステロンの投与下および非存在下における発現を cell cycle PCR array を使用して定量した。プロゲステロン投与下においては、CCNA2, CCNB1, CDK1 , CDK2 を含む多くの細胞周期関連遺伝子発現の増加が確認されたが、これらの遺伝子は PgRA発現細胞においては発現が低下した。細胞周期は、プロゲステロン投与下において S期からG2/M期に移行が認められたが、PgRA発現細胞においては細胞周期の移行が認められなかった。患者から摘出された膵神経内分泌腫瘍組織においては、免疫組織学的にCCNA2, CCNB1, CDK1, CDK2の発現とWHO分類が正相関し、PgRA発現と逆相関を示した。これらの結果は、PgRA の細胞増殖抑制がプロゲステロン存在下において細胞周期関連遺伝子の制御と密に関連することを示唆する結果と考えられた。これらの研究成果は、現在国際誌に投稿中 (The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, submitted on April 2017)である。また、現在はさらに肺神経内分泌腫瘍においても PgRAの発現と臨床病理学的因子の関係を検討中であり、PgRAの多臓器における神経内分泌腫瘍の機能を詳細に解析する予定である。

Research Products

• [Journal Article] The Risk Factors for Metastasis in Non-Ampullary Duodenal Neuroendocrine Tumors Measuring 20 mm or Less in Diameter (2017)
  • Author(s): Hatta, W. Koike, T. Iijima, K. Asanuma, K. Asano, N. Musha, H. Inomata, Y. Sano, T. Endo, H. Ikehata, A. Horii, T. Ohyauchi, M. Yokosawa, S. Kasajima, A. Fujishima, F. Sasano, H. Nakaya, N. Nakamura, T. Shimosegawa, T.
  • Journal Title: Digestion Volume: 95 Pages: 201-9
  • DOI: 10.1159/000459619
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] SOX2 and Rb1 in esophageal small-cell carcinoma: their possible involvement in pathogenesis (2017)
  • Author(s): Ishida, H. Kasajima, A. Kamei, T. Miura, T. Oka, N. Yazdani, S. Ozawa, Y. Fujishima, F. Sakurada, A. Nakamura, Y. Tanaka, Y. Kurosumi, M. Ishikawa, Y. Okada, Y. Ohuchi, N. Sasano, H.
  • Journal Title: Mod Pathol Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1038/modpathol.2016.222.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Erratum to: Peritumoral apparent diffusion coefficients for prediction of lymphovascular invasion in clinically node-negative invasive breast cancer (2016)
  • Author(s): Mori, N. Mugikura, S. Takasawa, C. Miyashita, M. Shimauchi, A. Ota, H. Ishida, T. Kasajima, A. Takase, K. Kodama, T. Takahashi, S.
  • Journal Title: Eur Radiol Volume: 26 Pages: 340-1
  • DOI: 10.1007/s00330-015-3888-8
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A case of pulmonary adenocarcinoma harboring osteoclast-like giant cells: Its evaluation by immunohistochemical and genetic analyses (2016)
  • Author(s): Saito, R. Fujishima, F. Nakamura, Y. Hoshikawa, Y. Tominaga, J. Taniuchi, S. Kasajima, A. Watanabe, M. Okada, Y. Sasano, H.
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 66 Pages: 224-9
  • DOI: 10.1111/pin.12395
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Advances in the diagnosis and treatment of pancreatic neuroendocrine neoplasms in Japan (2016)
  • Author(s): Ito, T. Hijioka, S. Masui, T. Kasajima, A. Nakamoto, Y. Kobayashi, N. Komoto, I. Hijioka, M. Lee, L. Igarashi, H. Jensen, R. T. Imamura, M.
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 52 Pages: 9-18
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1250-9
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Prognostic and anti-tumoral significance of inflammatory reaction in broncho-pulmonary neuroendocrine neoplasms (2017)
  • Author(s): Atsuko Kasajima, Ayaka Iwata, Naomi Oka, Hirotaka Ishida, Akira Sakurada, Toru Kameya, Yuichi Ishikawa, Katja Steiger, Bjoern Konukiewitz, Guenter Kloeppel, Yoshinori Okada, Hironobu Sasano, Wilko Weichert
  • Organizer: 101. Jahrestagung der Deutschen Geselschaft der Pathologie
  • Place of Presentation: Erlamgen, Germany
  • Year and Date: 2017-07-22 – 2017-07-24
• [Presentation] Multiple pancreatic neuroendocrine neoplasms; What pathologists should consider? (2017)
  • Author(s): Atsuko Kasajima, Satoko Sato, Tomoyoshi Tachibana, Samaneh Yazdani, Bjoern Konukiewitz, Wilko Weichert, Guenter Kloeppel, Hironobu Sasano
  • Organizer: 10th Asia Pacific IAP Congress 2017
  • Place of Presentation: Bali, Indonesia
  • Year and Date: 2017-04-24 – 2017-04-27
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Prognosis and Incidence in Pancreatic and Gastrointestinal Neuroendocrine Neoplasms with emphasis on “NET G3”: An analysis of 198 cases from Japan (2017)
  • Author(s): Atsuko Kasajima, Tomoyoshi Tachibana, Hirotaka Ishida, Samaneh Yazdani, Bjoern Konukiewitz, Guenter Kloeppel, Wilko Weichert, Hironobu Sasano
  • Organizer: 14th European Neuroendocrine Tumor Society
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain
  • Year and Date: 2017-03-08 – 2017-03-10
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Atsuko Kasajima, Naomi Oka, Hirotaka Ishida, Akira Sakurada, Toru Kameya, Bjoern Konukiewitz, Guenter Kloeppel, Wilko Weichert, Yuichi Ishikawa, Yoshinori Okada, Hironobu Sasano (2017)
  • Author(s): Classification of lung neuroendocrine neoplasms (Lung-NENs) according to WHO 2010 for gastroenteropancreatic NENs (GEP-NENs) has prognostic relevance and includes Lung-NETs G3.
  • Organizer: 14th European Neuroendocrine Tumor Society
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain
  • Year and Date: 2017-03-08 – 2017-03-10
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 食道および肺小細胞癌に共通する免疫組織学的な腺上皮分化 (2016)
  • Author(s): 石田 裕嵩, 笠島 敦子, 亀井 尚, 岡 直美, サマネ・ヤズダニ, 藤島 史喜, 桜田 晃, 中村 保宏, 田中 洋一, 黒住 昌史, 石川 雄一, 岡田 克典, 大内 憲明, 笹野 公伸
  • Organizer: 第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-09-24
• [Presentation] 免疫組織化学によるSomatostatin receptor (SSTR) の施設・観察者間一致性に関する検討 (2016)
  • Author(s): 伊藤渉, 笠島敦子, 橘知睦, Samaneh Yazdani, Mauro Papotti, Marco Volante, 笹野公伸
  • Organizer: 第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-09-24
• [Presentation] 岡 直美，笠島 敦子, 石田 裕嵩, サマネ ヤズダニ, 桜田 晃, 櫻田 潤子, 鈴木 博義, 石川 雄一, 岡田 克典, 笹野 公伸 (2016)
  • Author(s): 肺神経内分泌腫瘍197症例の臨床病理組織学的検討
  • Organizer: 第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-09-24
• [Presentation] Progesterone Receptor Isoform A Inhibits Cyclin B1 Expression in Pancreatic Neuroendocrine Tumor (2016)
  • Author(s): Samaneh Yazdani, Atsuko Kasajima, Hironobu Sasano
  • Organizer: 第4回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-09-24
• [Book] 消化管NET 第1部-第3部 (2017)
  • Author(s): 笠島 敦子 笹野 公伸
  • Total Pages: 20
  • Publisher: 腫瘍病理鑑別疾患アトラス 内分泌
• [Book] WHO2010分類の妥当性と今後の病理診断の展望 (2016)
  • Author(s): 笠島 敦子 笹野 公伸
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 胆と膵