2014 Fiscal Year Research-status Report
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26460420
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
村上 和成 大分大学, 医学部, 教授 (00239485)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兒玉 雅明 大分大学, 保健管理センター, 講師 (20332893)
守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
沖本 忠義 大分大学, 医学部, 助教 (90381037)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 低分化型胃癌 / アレイCGH / 標的遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は予後不良な低分化型胃癌に対する分子標的治療の実現を目的とする。胃癌は日本における癌死亡率の第２位を占める。診断技術の進歩により、初期に発見される早期胃癌の治療成績は向上したが、悪性度が高まった進行胃癌の治療成績は良好ではない。この原因として、進行胃癌に対して外科治療以外に効果的な補助療法が確立されていないことが挙げられる。特に、分化度の低い低分子型胃癌は高分化型より、リンパ節や腹膜への転移の頻度が高く、抗癌剤による化学療法が治療成績を大きく左右する。
平成26年度は、低分化型胃癌14症例についてLaser microdissectionで癌細胞を回収し、ゲノムDNAを抽出し、アレイ Comparative Genomic Hybridization によりゲノムコピー数異常を網羅的に解析した。また、同じ症例からRNAも抽出し、Gene Expression microarray により異常発現する遺伝子の抽出を行った。臨床検体を用いた網羅的解析と同時に、胃癌細胞15株についてもゲノムコピー数と遺伝子発現の異常を網羅的に解析し、ゲノム異常に伴い異常発現する遺伝子のスクリーニングを行った。その結果、低分子型胃癌に特徴的なゲノムコピー数異常と異常遺伝子の抽出に成功した。
平成27年度はこれらの遺伝子が低分化型胃癌の癌化能にどのようなメカニズムで貢献するか明らかにする予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
我々は低分化型胃癌に特徴的な遺伝子異常を抽出し、治療標的として有望な異常の同定を目的としている。平成26年度は、低分化型胃癌複数例および低分化型胃癌由来の細胞株に対し、網羅的な遺伝子異常解析を行った。その結果、研究実績の概要に示すように、いくつかの特徴的な遺伝子異常の抽出に成功し、当初の計画を全て完了し、来年度の計画につながる結果も得られた。したがって、研究計画はおおむね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は低分化型胃癌の臨床検体および細胞株について遺伝子異常の網羅的解析を行った。来年度以降はその解析により得られた低分化型胃癌に特徴的な遺伝子異常が、1)診断マーカーとして有効であるか、2)どのように癌化に貢献するか、 について培養細胞レベル、実験動物レベルで機能解析を行う。
最近は標的遺伝子以外にもその遺伝子と同じパスウェイに乗っている遺伝子を標的とした分子標的治療も行われている（例えば、KRAS変異を持つ癌腫に対してMEK阻害剤を使う、など）。したがって、我々が抽出した異常遺伝子が乗っているパスウェイを明らかにすることで、より効果的な分子標的治療を実施することができると考えている。
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[Journal Article] Prevalence of Helicobacter pylori infection by birth year and geographic area in Japan.2014
Author(s)
Ueda J, Gosho M, Inui Y, Matsuda T, Sakakibara M, Mabe K, Nakajima S, Shimoyama T, Yasuda M, Kawai T, Murakami K, Kamada T, Mizuno M, Kikuchi S, Lin Y, Kato M.
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Journal Title
Helicobacter
Volume: 19
Pages: 105-110
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Multiple infections with helminths--whipworm, hookworm, and roundworm.2014
Author(s)
Inoue K, Ozaka S, Okamoto K, Ogawa R, Mizukami K, Okimoto T, Kodama M, Kobayashi T, Eshita Y, Hasegawa H, Murakami K.
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Journal Title
Endoscopy
Volume: 46
Pages: 117-118
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Guidelines for gastroenterological endoscopy in patients undergoing antithrombotic treatment.2014
Author(s)
Fujimoto K, Fujishiro M, Kato M, Higuchi K, Iwakiri R, Sakamoto C, Uchiyama S, Kashiwagi A, Ogawa H, Murakami K, Mine T, Yoshino J, Kinoshita Y, Ichinose M, Matsui T.
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Journal Title
Digestive Endoscopy
Volume: 26
Pages: 1-14
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A randomized placebo-controlled, double-blind clinical trial of rikkunshito for patients with non-erosive reflux disease refractory to proton-pump inhibitor: the G-PRIDE study2014
Author(s)
K. Tominaga, M. Kato, H. Takeda, Y. Shimoyama, E. Umegaki, R. Iwakiri, K. Furuta, K. Sakurai, T. Odaka, H. Kusunoki, A. Nagahara, K. Iwakiri, T. Furuta, K. Murakami, H. Miwa, Y. Kinoshita, K. Haruma, S. Takahashi, S. Watanabe, K. Higuchi, M. Kusano, K. Fujimoto, T. Arakawa
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Journal Title
Journal of Gastroenterology
Volume: 49
Pages: 1392-1405
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] A Phase 3, Double-Blind Study of a Triple Therapy with TAK-438, Amoxicillin, and Clarithromycin As First Line Eradication of H. pylori and a Triple Therapy With TAK-438, Amoxicillin, and Metronidazole As Second Line Eradication of H. pylori2014
Author(s)
Murakami K, Skurai Y, Shiino M, Funao N, Nishimaru A, Asaka M
Organizer
Digestive Disease Week 2014
Place of Presentation
アメリカ合衆国、シカゴ
Year and Date
2014-05-04 – 2014-05-04
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