2016 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of tumor microenvironment and signaling cascade of monocyte differentiation into macrophages.
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26460422
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
古屋 充子 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10361445)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 玲子 千葉大学, 真菌医学研究センター, 助教 (60143319)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | がん関連遺伝子 / 染色体 / コピー数 / 前がん病変 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
希少がん症例を対象に、腫瘍部および前癌病変などをマイクロダイセクションし、DNAやRNAを抽出し、遺伝子変化の解析を進めてきた。FLCN, FH, PTEN など複数のがん抑制遺伝子に着目した。
FLCNの胚細胞異常を有する患者において、様々な全身臓器の腫瘍（肺、唾液腺、甲状腺）に2hitやヘテロ接合性消失(LOH)が認められた. しかし2hitが認められない症例においても蛋白質レベルでFLCNの顕著な減弱が腫瘍の多くに認められた。メチル化は確認できなかったことから、FLCNの１hitだけでドミナントネガティブ効果により蛋白発現が抑制されている可能性が最も考えられた.
FLCN胚細胞変異を有する腫瘍細胞から初期培養を行い、数例において初代培養細胞株の作成に成功した.1例においてはSV40T抗原により不死化を行った.
遺伝的背景が不明な骨盤臓器がん例をマイクロダイセクションによってp53変異箇所を検討したところ、晩期再発と思われた症例が原発巣と腹腔内病変とで相互排他的変異を呈していることが判明し、多重がんと最終的に判断した. 一方、異時性に漿液性癌と境界悪性腫瘍を左右卵巣に発症した症例では変異箇所と変異パターンが同一で、組織学的悪性度に違いがあるものの一方から他方への転移が強く疑われた. 子宮内膜漿液性癌の背景はしばしばポリープで、ポリープを構成する内膜間質細胞の半数以上にER, PgRの減弱みられ、閉経後の独特な炎症性微小環境から萎縮性内膜腺にp53変異が生じることが推測された。各腫瘍に頻度が高い癌関連遺伝子の詳細な検討によって、多重がんや再発転移の補助診断ができる症例が出てきたため、引き続き症例数を増やして検討していく予定である.
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[Journal Article] Genetic, Epidemiologic and Clinicopathologic Studies of Japanese Asian Patients with Birt-Hogg-Dubé Syndrome2016
Author(s)
Furuya M, Yao M, Tanaka R, Nagashima Y, Kuroda N, Hasumi H, Baba M, Matsushima J, Nomura F, Nakatani Y
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Journal Title
Clin Genet
Volume: 90
Pages: 403-412
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Pulmonary Neoplasms in Patients with Birt-Hogg-Dubé Syndrome: Histopathological Features and Genetic and Somatic Events.2016
Author(s)
Furuya M, Tanaka R, Okudela K, Nakamura S, Yoshioka H, Tsuzuki T, Shibuya R, Yatera K, Shirasaki H, Sudo Y, Kimura N, Yamada K, Uematsu S, Kunimura T, Kato I, Nakatani Y
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Journal Title
PLos One
Volume: 11
Pages: e0151476
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Book] 生体の科学2016
Author(s)
古屋充子
Total Pages
595(462-463)
Publisher
公益財団法人金原一郎医学医療振興財団
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