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2014 Fiscal Year Research-status Report

軟部肉腫におけるSWI/SNF型クロマチン再構成因子発現および治療への応用

Research Project

Project/Area Number 26460435
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

孝橋 賢一  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10529879)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山元 英崇  九州大学, 大学病院, 講師 (30404073)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsSMARCB1/INI1 / SWI/SNF / 悪性ラブドイド腫瘍 / 類上皮肉腫
Outline of Annual Research Achievements

INI1発現が完全欠失している臨床検体82例[悪性ラブドイド腫瘍(MRT)34例、近位型類上皮肉腫(P-ES)20例、古典型類上皮肉腫(C-ES)28例]、細胞株5株(MRT 3株、P-ES 2株、C-ES 1株)にて解析を行った。各蛋白発現のスコアの中央値は、BRG1(MRT:4.5, P-ES:3.0, C-ES:5.0)、BAF155(MRT:4.0, P-ES:0, C-ES:0)、BAF170(MRT:3.0, P-ES:5.5, C-ES:6.0)であった。統計学的にはBRG1(P-ES vs C-ES)でP=0.046、BAF155(MRT vs P-ES or C-ES)で各々P=0.002、0.032、また、BAF170(MRT vs C-ES)でP=0.004と有意差を認めた。また、予後という点では、P-ESのBAF170及びC-ESのBRG1に関して、高発現群のほうが低発現群よりも有意に予後不良であった(P=0.04、0.02)。以上より、INI1陰性腫瘍では、SWI/SNFクロマチン再構成因子複合体内の複数の蛋白発現が減弱していることが確認できた。それらは各腫瘍間で発現の割合が異なっており、腫瘍発生にかかわっている可能性が考えられた。また、鑑別診断のマーカーとして有用である可能性も考えられた。一般的に、これらの蛋白は単独で低発現となった時に予後不良であることが報告されているが、今回の検討では逆となっている。INI1に加えてもう1蛋白が低発現となると、SWI/SNFクロマチン再構成因子複合体自体の機能が低下する可能性も考えられ、追加の検討が必要である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

3年計画のうち、INI1陰性腫瘍(悪性ラブドイド腫瘍、類上皮肉腫)に関する検討はおおむね終了しており、診断上の有用点や予後因子となりうる点などが明らかになった。

Strategy for Future Research Activity

初年度の結果を踏まえて、次年度は滑膜肉腫などの検討を考えている。滑膜肉腫に特異的なSS18-SSXがINI1発現を減弱させているとの報告もあり、その他のSWI/SNFクロマチン再構成因子との関連も興味深い。解析結果次第では予後因子や治療標的に結び付けることができると考えられる。

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] ERG and SALL4 expressions in SMARCB1/INI1-deficient tumors: a useful tool for distinguishing epithelioid sarcoma from malignant rhabdoid tumor.2015

    • Author(s)
      Kohashi K, Yamada Y, Hotokebuchi Y, Yamamoto H, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y.
    • Journal Title

      Hum Pathol.

      Volume: 2 Pages: 225-30

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2014.10.010.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Glypican 3 expression in pediatric malignant solid tumors.2015

    • Author(s)
      Kinoshita Y, Tanaka S, Souzaki R, Miyoshi K, Kohashi K, Oda Y, Nakatsura T, Taguchi T.
    • Journal Title

      Eur J Pediatr Surg.

      Volume: 1 Pages: 138-44

    • DOI

      10.1055/s-0034-1393961.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Close correlation between CXCR4 and VEGF expression and frequent CXCR7 expression in rhabdomyosarcoma.2014

    • Author(s)
      Miyoshi K, Kohashi K, Fushimi F, Yamamoto H, Kishimoto J, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y.
    • Journal Title

      Hum Pathol.

      Volume: 9 Pages: 1900-9

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2014.05.012.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of the Akt/mammalian target of rapamycin pathway in myxofibrosarcomas.2014

    • Author(s)
      Takahashi Y, Kohashi K, Yamada Y, Endo M, Setsu N, Ishii T, Yamamoto H, Iwamoto Y, Oda Y.
    • Journal Title

      Hum Pathol.

      Volume: 5 Pages: 984-93

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2013.12.012.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of the Akt-mTOR pathway and receptor tyrosine kinase in patients with solitary fibrous tumors.2014

    • Author(s)
      Yamada Y, Kohashi K, Fushimi F, Takahashi Y, Setsu N, Endo M, Yamamoto H, Tokunaga S, Iwamoto Y, Oda Y.
    • Journal Title

      Cancer.

      Volume: 6 Pages: 864-76

    • DOI

      10.1002/cncr.28506.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Expressions of Core Subunits of SWI/SNF Chromatin Remodeling Complex in SMARCB1/INI1-Deficient Tumors2015

    • Author(s)
      Kohashi K, Yamamoto H, Yamada Y, Oda Y.
    • Organizer
      USCAP Annual Meeting
    • Place of Presentation
      USA, Boston, MA
    • Year and Date
      2015-03-21 – 2015-03-27
  • [Presentation] 癌精巣抗原PRAMEとNY−ESO−1の脂肪肉腫での発現と粘液/円形細胞型脂肪肉腫における臨床病理学的因子との関連.2014

    • Author(s)
      井浦国生、孝橋賢一、石井武彰、前川啓、山田裕一、戸次大史、山元英崇、遠藤誠、岩本幸英、小田義直.
    • Organizer
      日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] 滑膜肉腫臨床検体におけるmelanoma inhibitory activity proteinの発現.2014

    • Author(s)
      前川啓、孝橋賢一、井浦国生、石井武彰、高橋祐介、山田裕一、岩本幸英、小田義直.
    • Organizer
      日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-07-17 – 2014-07-18
  • [Presentation] 隆起性皮膚線維肉腫におけるAkt/mTOR pathwayの解析.2014

    • Author(s)
      佛淵由佳、山田裕一、孝橋賢一、山元英崇、古江増隆、岩本幸英、小田義直.
    • Organizer
      日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26

URL: 

Published: 2016-05-27  

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