2015 Fiscal Year Research-status Report
軟部肉腫におけるSWI/SNF型クロマチン再構成因子発現および治療への応用
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26460435
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
孝橋 賢一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10529879)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山元 英崇 九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 類上皮肉腫 / SMARCB1/INI1 / BRG1 / BAF155 / BAF170 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
類上皮肉腫（ES）は近位型（P-ES）と古典型（C-ES）に分類され、SMARCB1/INI1（INI1）の欠失が認められる代表的な腫瘍である。しかし、P-ESの0-25％、C-ESの7-11％でINI1発現が保たれていることが報告されている。今回、P-ES 29例、C-ES 32例でINI1発現状況を確認の上、INI1発現が保たれている症例に関して、SWI/SNF型クロマチンリモデリング因子複合体のcore subunitであるBRG1、BAF155、BAF170発現を検討した。
まず、INI1蛋白発現はP-ES 6例（21％）、C-ES 3例（9％）で保たれていた。それらのうち、免疫染色を施行できるP-ES 6例、C-ES 1例に関して更なる検討を行ったところ、P-ESの6例中4例（BAF170のみ欠失 1例、BRG1のみ欠失 2例、BRG1モザイク・BAF155欠失 1例）、C-ESは1例中1例（BAF170のみ欠失）でcore subunit蛋白発現異常を認めた。
以上の所見より、類上皮肉腫の発生には、SWI/SNF型クロマチンリモデリング因子複合体の異常が深く関与している可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
代表的なSMARCB1/INI1発現である類上皮肉腫に関しては、SWI/SNF型クロマチンリモデリング因子複合体が腫瘍発生に深く関与していることが判明した。今年度の解析は、前年度の解析症例（SMARCB1/INI1欠失症例）を補完するものであり、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
クロマチンリモデリング因子が直接的な腫瘍発生にかかわることは今までの研究で明らかになったが、がんの肉腫様変化にも関与している可能性が考えられる。仮にそういった症例でクロマチンリモデリング因子異常を認めれば、新たな治療標的となる可能性もあり、更なる展開が考えられる。
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[Journal Article] Expression of adhesion molecules and epithelial-mesenchymal transition factors in medullary carcinoma of the colorectum.2015
Author(s)
Takahashi S, Kohashi K, Yamamoto H, Hirahashi M, Kumagai R, Takizawa N, Nakamura K, Maehara Y, Tanaka M, Takayanagi R, Oda Y.
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Journal Title
Hum Pathol.
Volume: 46
Pages: 1257-66
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Amrubicin monotherapy for patients with extrapulmonary neuroendocrine carcinoma after platinum-based chemotherapy.2015
Author(s)
Nio K, Arita S, Isobe T, Kusaba H, Kohashi K, Kajitani T, Tamura S, Hirano G, Mitsugi K, Makiyama A, Esaki T, Ariyama H, Oda Y, Akashi K, Baba E.
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Journal Title
Cancer Chemother Pharmacol.
Volume: 75
Pages: 829-35
DOI
Peer Reviewed
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