Proteome analysis of toxoplasmic retinochoroiditis-a quest of biomarker

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26460505
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 野呂瀬 一美 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (30156244)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 守 千葉大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (20401002) ; 日和佐 隆樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (30260251)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: トキソプラズマ / トキソプラズマ性網脈絡膜炎 / プロテオーム解析 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

トキソプラズマ症は、細胞内寄生体であるトキソプラズマに感染することにより発症し、免疫正常者では脳・眼・筋肉等に緩増虫体であるシストを形成するのみで、ほとんど無症状であるが、宿主が免疫抑制状態に陥ると重篤な症状を呈する日和見感染症である。眼は、免疫特権部位であるが、トキソプラズマの易感染部位でもあり、トキソプラズマ性網脈絡膜炎は、視機能に大きな影響を及ぼすが、その確定診断は困難なことが多く、診断の遅れは視機能障害に直結する。
今回の研究の目的は、トキソプラズマ性網脈絡膜炎発症に関与するたんぱく質を網羅的に解析することにより、微量検体量でかつ高精度で診断できる新規のバイオマーカーの開発や分子標的治療に資するたんぱく質を探索することである。
最終年度は、前房水中のバイオマーカーを探索するために、感染前後の前房水、血清、髄液を約１００匹のマウスから採取し、ビーズ法で各種サイトカインやケモカインの濃度を測定した。
その結果、前房水及び髄液中のIFN-g、IL-12(P40)、IL12(p70)、IL-10、IL-1a、IL-1b、 IL-6、CCL2/MCP-1、CCL3/MIP-1a、CCL4/MIP-1b、CCL5/RANTES、CXCL1/KCの濃度は感染後有意に増加した。これらの分子のうち、IL-12(p70)、IL-10、IL-1b以外の分子は前房水と髄液中の濃度は血清よりも優位に高値であったことから、前房水中のこれらの分子は血清からの漏出では無く、眼局所で産生されたことが明らかになった。
以上の結果より、これらの分子はトキソプラズマ性網脈絡膜炎の免疫病態形成に核心的な役割を担っていることが示唆され、前房水中のこれらの濃度を測定することは、トキソプラズマ性網脈絡膜炎の早期診断に役立つ可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] Cutaneous Rosai-Dorfman disease associated with uveitis (2017)
  • Author(s): Fukumoto T, Oka M, Masaki T, Sakaguchi M, Fukunaga A, Norose K, Sarayama Y, Imai H, Nishigori C
  • Journal Title: Eur J Dermatol Volume: 27 Pages: 85-86
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2885
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Circulating anti-coatomer protein complex subunit epsilon (COPE) autoantibodies as a potential biomarker for cardio- and cerebro-vascular events in patients with obstructive sleep apnea (2017)
  • Author(s): Matsumura T, Terada J, Kinoshita T, Sakurai Y, Yahaba M, Ema R, Amata A, Sakao S, Nagashima K, Tatsumi K, Hiwasa T
  • Journal Title: J Clin Sleep Med Volume: 13 Pages: 393-400
  • DOI: 10.5664/jcsm.6488
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The pluripotent stem-cell marker alkaline phosphatase is highly expressed in refractory glioblastoma with DNA hypomethylation (2017)
  • Author(s): Iwadate Y, Suganami A, Tamura Y, Matsutani T, Hirono S, Shinozaki N, Hiwasa T, Takiguchi M, Saeki N
  • Journal Title: Neurosurgery Volume: 80 Pages: 248-256
  • DOI: 10.1093/neuros/nyw026
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An anti-deoxyhypusine synthase antibody as a marker of atherosclerosis-related cerebral infarction, myocardial infarction, diabetes mellitus, and chronic kidney disease (2017)
  • Author(s): Nakamura R, Tomiyoshi G, Shinmen N, Kuroda H, Kudo T, Doi H,, et al
  • Journal Title: SM Atheroscler J Volume: 1 Pages: 1001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dioleoyl-phosphatidic acid selectively binds to α-synuclein and strongly induces its aggregation. (2017)
  • Author(s): Mizuno S, Sasai H, Kume A, Takahashi D, Satoh M, Kado S, Sakane F.
  • Journal Title: FEBS Lett. Volume: 591 Pages: 784-791
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12592
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immune-complex level of cofilin-1 in sera is associated with cancer progression and poor prognosis in pancreatic cancer. (2017)
  • Author(s): Satoh M, Takano S, Sogawa K, Noda K, Yoshitomi H, Ishibashi M, Mogushi K, Takizawa H, Otsuka M, Shimizu H, Miyazaki M, Nomura F.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/cas.13181
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proteome analysis of hemofilter adsorbates to identify novel substances of sepsis: a pilot study (2017)
  • Author(s): Hashida T, Nakada TA, Satoh M, Tomita K, Kawaguchi R, Nomura F, Oda S.
  • Journal Title: J Artif Organs Volume: 20 Pages: 132-137
  • DOI: 10.1007/s10047-016-0936-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical characteristics and computed tomography findings of pulmonary toxoplasmosis after hematopoietic stem cell transplantation. (2016)
  • Author(s): Sumi M, Norose K, Hikosaka K, Kaiume H, Takeda W, Kirihara T, Kurihara T, Sato K, Ueki T, Hiroshima Y, Kuraishi H, Watanabe M, Kobayashi H.
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 104 Pages: 729-740
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2077-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anti-FIRs (PUF60) auto-antibodies are detected in the sera of early-stage colon cancer patients. (2016)
  • Author(s): Kobayashi S, Hoshino T, Hiwasa T, Satoh M, Rahmutulla B, Tsuchida S, Komukai Y, Tanaka T, Matsubara H, Shimada H, Nomura F, Matsushita K
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 7 Pages: 82493-82503
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12696
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Fractionation of gamma-glutamyltransferase in patients with nonalcoholic fatty liver disease and alcoholic liver disease (2016)
  • Author(s): Sueyoshi S, Sawai S, Satoh M, Seimiya M, Sogawa K, Fukumura A, Tsutsumi M, Nomura F
  • Journal Title: World J Hepatol Volume: 8 Pages: 1610-1616
  • DOI: 10.4254/wjh.v8.i36.1610
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhancing analysis throughput, sensitivity and specificity in LC/ESI-MS/MS assay of plasma 25-hydroxyvitamin D3 by derivatization with triplex 4-(4-dimethylaminophenyl)-1,2,4-triazoline-3,5-dione (DAPTAD) isotopologues (2016)
  • Author(s): Ogawa S, Kittaka H, Nakata A, Komatsu K, Sugiura T, Satoh M, Nomura F, Higashi T
  • Journal Title: J Pharm Biomed Anal Volume: 136 Pages: 126-133
  • DOI: 10.1016/j.jpba.2016.11.030
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fibrinogen alpha C chain 5.9 kDa fragment (FIC5.9), a biomarker for various pathological conditions, is produced in post-blood collection by fibrinolysis and coagulation factors. (2016)
  • Author(s): Kikuchi W, Nishimura M, Kuga T, Tsuchida S, Saito T, Satoh M, Noda K, Kodera Y, Tomonaga T, Nomura F
  • Journal Title: Clin Proteomics Volume: 13 Pages: 27
  • DOI: 10.1186/s12014-016-9129-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Valosin-containing Protein is a Target of 5'-l Fuligocandin B and Enhances TRAIL Resistance in Cancer Cells. (2016)
  • Author(s): Arai MA, Taguchi S, Komatsuzaki K, Uchiyama K, Masuda A, Sampei M, Satoh M, Kado S, Ishibashi M
  • Journal Title: ChemistryOpen Volume: 5 Pages: 574-579
  • DOI: 10.1002/open.201600081
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of a novel serum biomarker for pancreatic cancer, C4b-binding protein α-chain (C4BPA) by quantitative proteomic analysis using tandem mass tags. (2016)
  • Author(s): Sogawa K, Takano S, Iida F, Satoh M, Tsuchida S, Kawashima Y, Yoshitomi H, Sanda A, Kodera Y, Takizawa H, Mikata R, Ohtsuka M, Shimizu H, Miyazaki M, Yokosuka O, Nomura F
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 115 Pages: 949-956
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.295
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Method for Simultaneous Determination of 25-Hydroxyvitamin D3 and Its 3-Sulfate in Newborn Plasma by LC/ESI-MS/MS after Derivatization with a Proton-Affinitive Cookson-Type Reagent (2016)
  • Author(s): Higashi T, Yokota M, Goto A, Komatsu K, Sugiura T, Ogawa S, Satoh M, Nomura F
  • Journal Title: Mass Spectrom (Tokyo) Volume: 5 Pages: S0051
  • DOI: 10.5702/massspectrometry.S0051
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development and validation of the simultaneous measurement of four vitamin D metabolites in serum by LC-MS/MS for clinical laboratory applications. (2016)
  • Author(s): Satoh M, Ishige T, Ogawa S, Nishimura M, Matsushita K, Higashi T, Nomura F
  • Journal Title: Anal Bioanal Chem Volume: 408 Pages: 7617-7627
  • DOI: 10.1007/s00216-016-9821-4
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 法医解剖前CTにおいて小腸内に条虫の存在が示唆された無鉤条虫症の1例 (2017)
  • Author(s): 星岡佑美、吉田真衣子、槇野陽介、彦坂健児、野呂瀬一美、岩瀬博太郎
  • Organizer: 第28回日本臨床寄生虫学会大会
  • Place of Presentation: 国立国際医療研究センター（東京都）
  • Year and Date: 2017-06-24 – 2017-06-24
• [Presentation] 全身性エリテマトーデス(SLE)再燃時に播種性トキソプラズマ症の診断に至った一例 (2017)
  • Author(s): 古矢裕樹、鈴木一正、彦坂健児、古田俊介、池田啓、中島裕史、野呂瀬一美。
  • Organizer: 第28回日本臨床寄生虫学会大会
  • Place of Presentation: 国立国際医療研究センター（東京都）
  • Year and Date: 2017-06-24 – 2017-06-24
• [Presentation] 眼トキソプラズマ症：マウスモデルにおける前房水中サイトカイン・ケモカイン解析―髄液および血清との比較 (2017)
  • Author(s): 李 可きん、馮 雪、彦坂健児、野呂瀬一美
  • Organizer: 第86回日本寄生虫学会
  • Place of Presentation: 北海道大学 学術交流会館（北海道 札幌市）
  • Year and Date: 2017-05-28 – 2017-05-29
• [Presentation] Utility of the cytochrome c oxidase subunit I gene for the diagnosis of toxoplasmosis using PCR (2017)
  • Author(s): 馮 雪、李 可きん、野呂瀬一美、彦坂健児
  • Organizer: 第86回日本寄生虫学会
  • Place of Presentation: 北海道大学 学術交流会館（北海道 札幌市）
  • Year and Date: 2017-05-28 – 2017-05-29
• [Presentation] 早期確定診断にnested PCR法が有用であった、HLA半合致同種造血幹細胞移植後に生じたトキソプラズマ脳炎の一例 (2017)
  • Author(s): 幕内陽介、西本光孝、林良樹、久野雅智、彦坂健児、佐藤哲生、山田康一、中嶋康博、康秀男、中根孝彦、野呂瀬一美、金子幸弘、掛屋弘、日野雅之、中前博久
  • Organizer: 第39回 日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: くにびきメッセ・島根県民会館（島根県松江市）
  • Year and Date: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [Presentation] 同種造血幹細胞移植後に神経症状を呈し経過中に増悪した一例～トキソプラズマ症と中枢神経系EBV関連移植後リンパ増殖性疾患～ (2017)
  • Author(s): 眞弓あずさ、池亀和博、山下鷹也、藤野聡仁、寺本昌弘、丸山聡、井上貴之、海田勝仁、玉置広哉、相馬俊裕、野呂瀬一美、加藤康幸、小川啓恭
  • Organizer: 第39回 日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: くにびきメッセ・島根県民会館（島根県松江市）
  • Year and Date: 2017-03-02 – 2017-03-04
• [Presentation] 動脈硬化症の患者血清において上昇する抗体マーカーATP2B4 (2016)
  • Author(s): 日和佐隆樹、張暁萌、木村理沙、工藤孝、土居洋文、中村利華、冨吉郷、新免奈津子、黒田英行
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 （神奈川県 横浜市）
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [Presentation] 急性冠症候群におけるナルディライシンNardilycinの診断バイオマーカーとしての有用性の検討 (2016)
  • Author(s): 大野美紀子, 陳博敏, 日和佐隆樹, 西清人, 西城さやか, 森田雄介, 松田真太郎, 桑原康秀, 尾野亘, 今井逸雄, 井上勝美, 村井達哉, 北徹, 木村剛, 西英一郎
  • Organizer: 第39回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 （神奈川県 横浜市）
  • Year and Date: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [Presentation] 脳原発悪性リンパ腫を合併したトキソプラズマ脳炎の再発例 (2016)
  • Author(s): 鷲野 巧弥, 矢嶋 敬史郎, 福島 一彰, 佐々木 秀悟, 関谷 綾子
  • Organizer: 第３０回日本エイズ学会学術集会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター（鹿児島県鹿児島市）
  • Year and Date: 2016-11-24 – 2016-11-26
• [Presentation] The role of mass spectrometry in clinical laboratory: focusing on vitamin D testing. (2016)
  • Author(s): Mamoru Sato
  • Organizer: The 32nd World Congress of Biomedical Laboratory Science - IFBLS 2016
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県 神戸市）
  • Year and Date: 2016-08-31 – 2016-09-04
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 動脈硬化関連疾患の患者血清におけるBMP-1抗体レベルの上昇 (2016)
  • Author(s): 日和佐隆樹、張暁萌、木村理沙、中村利華、冨吉郷、新免奈津子、黒田英行
  • Organizer: 第21回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • Year and Date: 2016-08-05 – 2016-08-06
• [Presentation] Development and validation of simultaneous measurement of four vitamin D metabolites in serum by LC-MS/MS for clinical laboratory. (2016)
  • Author(s): Satoh M, Ishige T, Ogawa S, Nishimura M, Matsushita K, Higashi T, Nomura F
  • Organizer: The Official 68th AACC Annual Scientific Meeting & Clinical Lab Expo
  • Place of Presentation: Pennsylvania Convention Center (USA, Philadelphia)
  • Year and Date: 2016-07-31 – 2016-08-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 妊娠中の母体トキソプラズマIgG Avidityが高値であったにも関わらず先天性トキソプラズマ症の診断に至った2例 (2016)
  • Author(s): 新谷光央、唐木田智子、丸山慎介、市之宮健二、彦坂健児、佐藤哲生、野呂瀬一美
  • Organizer: 第27回日本臨床寄生虫学会総会
  • Place of Presentation: しいのき迎賓館（石川県金沢市）
  • Year and Date: 2016-06-18 – 2016-06-18
• [Presentation] ブドウ膜炎を合併した皮膚Rosai Dorfman病の自験1例と同様既報告の比較検討 (2016)
  • Author(s): 福本 毅、三木 康子、坂口 正展、正木 太朗、福永 淳、岡 昌宏、皿山 泰子、野呂瀬一美、伊藤 智雄、錦織千佳子
  • Organizer: 第115回 日本皮膚科学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 （京都府京都市）
  • Year and Date: 2016-06-03 – 2016-06-05
• [Patent(Industrial Property Rights)] 動脈硬化の検出方法 (2016)
  • Inventor(s): 黒田英行、中村利華、冨吉郷、日和佐隆樹
  • Industrial Property Rights Holder: 黒田英行、中村利華、冨吉郷、日和佐隆樹
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 特願2016-222657号
  • Filing Date: 2016-11-15