2016 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of NETs and alarmins in the pathogenesis of sepsis
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26460538
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
長岡 功 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60164399)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑原 京子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10167976)
射場 敏明 順天堂大学, 医学部, 教授 (40193635)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | NETs / 敗血症 / 細胞死 / リポ多糖 / 好中球 / alarmin / サイトカイン / 感染防御・制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
LL-37はヒトcathelicidinファミリーに属する抗菌ペプチドであり、抗菌活性の他に、さまざまな炎症反応を調節する作用がある。一方、好中球が活性化されると、DNA、ヒストン、顆粒タンパク質から成る網状構造物であるneutrophil extracellular traps （NETs）が放出されるが、NETsは抗菌活性を有している。以前の研究で、我々は、LL-37の静脈内投与によって、マウスの盲腸結紮穿刺（cecal ligation and puncture: CLP）敗血症モデルの生存率が改善させることを示している。
そこで本研究では、CLPモデルの腹腔浸出液および血漿中における炎症性サイトカイン、DAMPs (HMGB1、ヒストン-DNA複合体)、myeloperoxidase (MPO)-DNA 複合体（NETsとして）、細菌数に及ぼすLL-37の効果を評価した。
その結果、LL-37の投与によって、腹腔浸出液および血漿中のIL-1βおよびTNF-αレベルが低下した。さらに、LL-37の投与によって、DAMPsおよび細菌数が低下した。さらに興味深いことに、LL-37の投与によって腹腔浸出液および血漿中のNETsレベルが増加した。以上の結果から、LL-37は、抗菌作用を有するNETsの放出を誘導することによって、炎症性サイトカイン産生、宿主細胞死および細菌増殖を抑制し、CLP敗血症マウスの生存を改善する可能性が示唆された。
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