2014 Fiscal Year Research-status Report
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26460625
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
中島 晶 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20419237)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
織田 進吾 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10725534)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 合成カチノン / 危険ドラッグ / 神経毒性 / ドーパミン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
危険ドラッグの成分で覚せい剤と化学構造が類似しており、ドーパミン再取り込み阻害作用を有する合成カチノンであるPyrovaleroneの長期に及ぶ脳神経系への影響（ドーパミン神経の変性）を明らかにするため、以下の実験を行った。
C57BL6マウスにPyrovalerone 30 or 60 mg/kg (i.p., 2 hr interval, 4 times)を投与し３日後に線条体、前頭皮質および海馬の脳部位を採取した。また、覚せい剤によるドーパミン神経毒性には体温上昇が関与することが示唆されていることから、合成カチノンの神経毒性における体温上昇の役割を明らかにするため、直腸温を２時間毎に測定した。
コントロールである生理食塩水投与群と比較して、Pyrovalerone 30 mg/kgでは薬物投与１, 3, 5, 7時間後、Pyrovalerone 60 mg/kgでは薬物投与3, 5, 7時間後における直腸温は有意に高かった。また、ドーパミン神経変性の有無を明らかにするため、Pyrovalerone 30 mg/kgの前頭皮質において、ドーパミン神経のマーカーであるチロシンヒドロキシラーゼの発現量をウェスタンブロット法により検討したところ、生理食塩水投与群と比較してその発現量に差は認められなかった。今後、線条体や海馬といった他の脳部位およびPyrovalerone 60 mg/kg投与群において同様な検討を行い、Pyrovaleroneの長期に及ぶ脳神経系への影響（ドーパミン神経変性の有無）を明らかにする予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Pyrovalerone (30 or 60 mg/kg) 投与後、生理食塩水投与群と比較して体温が有意に高いことを明らかにした。この結果はPyrovaleroneにより覚せい剤と同様な神経毒性が誘発される可能性を示唆するものである。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は線条体や海馬といった脳部位およびPyrovalerone高用量投与群において、ドーパミン神経のマーカーであるチロシンヒドロキシラーゼあるいはドーパミントランスポーターの発現をウェスタンブロット法および免疫染色法において検討を行い、Pyrovaleroneの長期に及ぶ脳神経系への影響（ドーパミン神経変性の有無）を明らかにする。また、他のカチノン化合物についても同様にその長期に及ぶ脳神経系への影響を検討する。
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| Causes of Carryover |
試薬類を外国から輸入する必要があり、平成２６年度中に購入出来ないものが生じたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度に本年度購入出来なかった試薬類を購入し、研究を遂行する。
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