合成カチノン類による神経毒性発現メカニズムの解明

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26460625
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 中島 晶 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20419237)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 織田 進吾 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (10725534)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 合成カチノン / 危険ドラッグ / 神経毒性 / ドーパミン

Outline of Annual Research Achievements

危険ドラッグの成分で覚せい剤と化学構造が類似しており、ドーパミン再取り込み阻害作用を有する合成カチノンであるPyrovaleroneの長期に及ぶ脳神経系への影響（ドーパミン神経の変性）を明らかにするため、Pyrovalerone 30 or 60 mg/kg (i.p., 2 hr interval, 4 times)を投与したC57BL6マウスの線条体および前頭皮質を３日後に採取し、ドーパミン神経のマーカーであるチロシンヒドロキシラーゼの発現量をウェスタンブロット法により検討した。さらにドーパミン再取り込み阻害作用に加え、ドーパミン遊離作用を有する合成カチノンである4-Bromomethcathinoneについても同様に検討を行った。
Pyrovalerone (30 or 60 mg/kg) 投与後の線条体および前頭皮質において、ドーパミン神経のマーカーであるチロシンヒドロキシラーゼの発現量をウェスタンブロット法により検討したところ、生理食塩水投与群と比較してその発現量に差は認められなかった。一方、4-Bromomethcathinone (30 or 60 mg/kg) 投与後の線条体においては、チロシンヒドロキシラーゼの発現量は生理食塩水投与群と比較して85-88%程度まで低下していた。4-Bromomethcathinone (30 or 60 mg/kg) 投与後の前頭皮質においてはチロシンヒドロキシラーゼの発現量に変化は見られなかった。また、Pyrovaleroneおよび4-Bromomethcathinone投与後の直腸温は生理食塩水投与群と比較して有意に高かった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

4-Bromomethcathinone (30 or 60 mg/kg) 投与後の線条体において、チロシンヒドロキシラーゼの発現量が生理食塩水投与群と比較して低下傾向を示すことを明らかにした。この結果は4-Bromomethcathinoneにより覚せい剤と同様な神経毒性が誘発される可能性を示唆するものである。

Strategy for Future Research Activity

今後は、Pyrovalerone (30 or 60 mg/kg) および4-Bromomethcathinone (30 or 60 mg/kg) 投与後の海馬においてセロトニン神経のマーカーであるセロトニントランスポーターの発現量をウェスタンブロット法により検討し、Pyrovaleroneおよび4-Bromomethcathinoneによるセロトニン神経毒性の有無を明らかにする予定である。

Causes of Carryover

試薬類を外国から輸入する必要があるものがあり、平成２７年度中に購入できないものが生じたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度に本年度購入出来なかった試薬類を購入し、研究を遂行する。