Mechanisms by which synthetic cathinones induce neurotoxicity

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26460625
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 中島 晶 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (20419237)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 織田 進吾 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (10725534)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 合成カチノン / 危険ドラッグ / 神経毒性 / ドーパミン / セロトニン

Outline of Annual Research Achievements

危険ドラッグの成分で覚せい剤と化学構造が類似しており、ドーパミン再取り込み阻害作用を有する合成カチノンであるPyrovaleroneの長期に及ぶセロトニン神経系への影響を明らかにするため、Pyrovalerone 30 or 60 mg/kg (i.p., 2 hr interval, 4 times)を投与したC57BL6マウスのび海馬を３日後に採取し、セロトニン神経のマーカーであるセロトニントランスポーターの発現量をウェスタンブロット法により検討した。さらにドーパミン再取り込み阻害作用に加え、セロトニン再取り込み阻害作用を有する合成カチノンである4-Bromomethcathinoneについても同様に検討を行った。
Pyrovalerone (30 or 60 mg/kg) 投与後の海馬において、セロトニン神経のマーカーであるセロトニントランスポーターの発現量をウェスタンブロット法により検討したところ、生理食塩水投与群と比較してその発現量に差は認められなかった。
一方、4-Bromomethcathinone (30 or 60 mg/kg) 投与後の海馬においては、セロトニントランスポーターの発現量は生理食塩水投与群と比較して75%程度であり、発現量の有意な低下が認められた。また、Pyrovaleroneおよび4-Bromomethcathinone投与後の直腸温は生理食塩水投与群と比較して有意に高かった。