2016 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of moyamoya-susceptible gene expression by interferon and the establishment of preventive medicine for cerebrovascular disease
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26460801
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
人見 敏明 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (90405275)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小泉 昭夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (50124574)
小林 果 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (70542091)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | もやもや病 / Mysterin（RNF213） / インターフェロン / 血管内皮細胞 / iPS細胞 / R4810K |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、我々はもやもや病感受性遺伝子mysterin（RNF213）と東アジアに共通する創始者変異R4810Kを同定した。しかし、R4810Kは日中韓で1,500万人以上保因者が存在し、浸透率が低いことから、R4810Kがもやもや病を引き起こすためには、環境要因の関与が必要である。本研究では、mysterin発現活性化因子のスクリーニングを行ったところ、特にインターフェロン（IFN）によってmysterinタンパクの強い発現誘導を示した。IFN-βは、ヒト臍静脈内皮細胞（HUVECs）でmysterin遺伝子プロモーター上のSTAT1結合部位を介して、mysterin発現増加し、更にTube formationおよびMigration assayにより、IFN-βによるanti-angiogenic effectはsiRNAによるmysterin抑制によってレスキューされた。また、IFN-βはもやもや病患者および健常者のiPS細胞由来血管内皮細胞においてもmysterin発現を増加し、血管形成能を減少させた。上記の結果から、mysterinはIFN-βによるangiogenesis抑制の重要なmediatorであることが証明され、感染症がもやもや病発症に関与する可能性が示唆された。また、mysterinは、HER2陽性乳癌細胞株でプロテインチロシンホスファターゼ1B（PTP1B）により負に調節され、α-ケトグルタル酸依存性ジオキシゲナーゼ（α-KGDD）によるミトコンドリア外酸素消費を抑制し、HER2陽性乳癌細胞の低酸素環境下での生存に関与することを示した。
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[Journal Article] Infantile Pain Episodes Associated with Novel Nav1.9 Mutations in Familial Episodic Pain Syndrome in Japanese Families.2016
Author(s)
Okuda H, Noguchi A, Kobayashi H, Kondo D, Harada KH, Youssefian S, Shioi H, Kabata R, Domon Y, Kubota K, Kitano Y, Takayama Y, Hitomi T, Ohno K, Saito Y, Asano T, Tominaga M, Takahashi T and Koizumi A.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 11(5)
Pages: e0154827
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] PTP1B controls non-mitochondrial oxygen consumption by regulating RNF213 to promote tumour survival during hypoxia.2016
Author(s)
Banh RS, Iorio C, Marcotte R, Xu Y, Cojocari D, Rahman AA, Pawling J, Zhang W, Sinha A, Rose CM, Isasa M, Zhang S, Wu R, Virtanen C, Hitomi T, Habu T, Sidhu SS, Koizumi A, Wilkins SE, Kislinger T, Gygi SP, Schofield CJ, Dennis JW, Wouters BG, Neel BG.
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Journal Title
Nat Cell Biol
Volume: 18
Pages: 803-813
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] RNF213 is associated with Intracranial Aneurysms in the French-Canadian population.2016
Author(s)
Zhou S, Ambalavanan A, Rochefort D, Xie P, Bourassa CV, Hince P, Dionne-Laporte A, Spiegelman D, Gan-Or Z, Mirarchi C, Zaharieva V, Dupré N, Kobayashi H, Hitomi T, Harada K, Koizumi A, Xiong L, Dion PA, Rouleau GA.
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Journal Title
Am J Hum Genet
Volume: 99(5)
Pages: 1072-1085
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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