2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel photodynamic therapy with sugar-conjugated chlorin targeting tumor-associated macrophages in cancer stroma.
| Project/Area Number |
26460947
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
片岡 洋望 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381785)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢野 重信 奈良先端科学技術大学院大学, 物質創成科学研究科, 客員教授 (60011186)
鈴木 周五 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (60363933)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 光線力学的療法 / PDT / 光線力学的診断法 / PDD |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らはこれまで研究成果を踏まえ，臨床応用を目指しこれまで課題であった光感受性物質の水溶性を向上させる目的で，クロリンの側鎖に３つの糖（マルトトリオース）を連結したオリゴ糖連結クロリンを開発した．このオリゴ糖クロリンはこれまでのグルコース連結クロリン，マンノース連結クロリンに比べ，優れた水溶性を発揮した．このオリゴ糖連結クロリンを取り込んだ腫瘍細胞に405nmから420nmの紫色の短波長光線を照射すると，赤色蛍光を発し，いわゆる光線力学的診断(Photodynamic diagnosis: PDD)にも応用可能と考えられた．現在PDDに使用されている5-ALAと比較しても優れたPDD効果を示した（約７倍から２３倍）．共焦点レーザー顕微鏡による細胞内局在の検討ではオリゴ糖クロリンは，lysosomeに局在する傾向が見られた．PDD効果は405nmの照射で650nmの赤色蛍光をdetectする組み合わせが最適のPDD効果を示した．In vitroにおける食道癌，胃癌，大腸癌細胞株に対するPDT効果も強力で，Talaporfinに比べ9.1倍から52.7倍の殺細胞効果を示した．胃癌細胞株MKN45細胞をヌードマウスの皮下に移植したXenograftモデルでの検討では，Talaporfinよりも有意に強力な抗腫瘍効果を発揮した．以上の結果から，オリゴ糖連結クロリンはPDDとPDT両者に有用な薬剤と考えられた．上記の成果はOncotarget誌2016年にpublishし，平成２８年度の日本レーザー医学会賞を受賞した．
|
-
[Journal Article] Maltotriose conjugated to a chlorin derivative enhances the antitumor effects of photodynamic therapy in peritoneal dissemination of pancreatic cancer.2017
Author(s)
Kato A, Kataoka H, Yano S, Hayashi K, Hayashi N, Tanaka M, Naitoh I, Ban T, Miyabe K, Kondo H, Yoshida M, Fujita Y, Hori Y, Natsume M, Murakami T, Narumi A, Nomoto A, Naiki-Ito A, Takahashi S, Joh T
-
Journal Title
Mol Cnacer Ther
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] Anti-cancer effects of a new aminosugar-conjugated platinum complex agent against cisplatin-resistant gastric cancer.2016
Author(s)
Hayashi N, Kataoka H, Yano S, Kikuchi JI, Tanaka M, Nishie H, Kinoshita Y, Hatano M, Nomoto A, Ogawa A, Inoue M, Mizoshita T, Shimura T, Mori Y, Kubota E, Tanida S, Joh T.
-
Journal Title
Anticancer Res
Volume: 36(11)
Pages: 6005-6009
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Immunogenic cell death due to a new photodynamic therapy with glycoconjugated chlorin2016
Author(s)
Tanaka M, Kataoka H, Yano S, Sawada T, Akashi H, Inoue M, Suzuki S, Inagaki Y, Hayashi N, Nishie H, Shimura T, Mizoshita T, Mori Y, Kubota E, Tanida S, Takahashi S, Joh T.
-
Journal Title
Oncotarget
Volume: 26; 7(30)
Pages: 47242-47251
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
